転写抑制におけるSRAタンパク質を介したポリコム群とDNAメチル化の機能的リンク

转录抑制中SRA蛋白介导的多梳基团与DNA甲基化之间的功能联系

• 批准号: 08F08626
• 负责人: 古関 明彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08626/
• 关键词: ポリコム群; Np95; DNAメチル化; ES細胞; マウス; CpGアイランド; SRAタンパク質; ポリコム因子; Ring1b; Hox遺伝子群

ES細胞における遺伝子の転写抑制には、DNAメチル化とポリコム群(PcG)との2つのエピジェネティックな制御機構が存在することは近年の研究から明らかになっている。SRAタンパク質は、哺乳類のDNAメチル化において重要な役割を持ち、ポリコム群とも相互作用をすることから、DNAメチル化やポリコム群の上流に「Master Regulator」として機能する可能性がある。本研究では、SRAタンパク質のNp95に着目し、DNAメチル化とポリコム群を機能的にリンクする分子基盤の解明を目的としている。本年度(2年目)には、ES細胞の転写制御におけるNp95とポリコム群との関連性を明らかにするために、マイクロアレイによるゲノムワイドな発現解析とChIP-chip法を組み合わせた解析を行った。その結果、ポリコム群とNp95を欠損したES細胞において脱抑制する遺伝子群は有意に重複していることが示された。また、Np95が結合する遺伝子群とポリコム群が結合する遺伝子群にも有意な相関が観察された。これらの遺伝子座のプロモーター付近は長いCpGアイランドになっており、DNAのメチル化はほとんど見られない。このことから、Np95はDNAメチル化を介さずにポリコム群と相互作用する可能性が示された。

ES cell gene transcription inhibition, DNA fragmentation, and diversity group (PcG) and the existence of a 2-cell transcription control mechanism have been investigated in recent years. SRA is a "Master Regulator" for the up-stream interaction of DNA and mammalian DNA. In this study, we aimed to clarify the molecular basis of SRA and Np95, and to clarify the function of DNA molecules. This year (2002), the ES cell control system Np95 and the correlation analysis of the group were performed by ChIP-chip method. The result is that the Np95 gene is not damaged and the ES gene is intentionally duplicated. Np95 is a combination of genetic groups, genetic groups, and genetic groups. This is the first time that we've had a chance to see the DNA in the DNA. The NP95 gene was found to be able to interact with DNA in a diverse population.

项目成果

Role of DNA demethylation in cancer and development(Contributed chapter name : DNA-Methylation mechanisms-role of SRA domains)

DNA去甲基化在癌症和发育中的作用（贡献章节名称：DNA-甲基化机制-SRA结构域的作用）

• 发表时间: 2010
• 作者: SHARIF J;KOSEKI H
• 通讯作者: KOSEKI H

The SRA protein Np95 mediates mammalian epigenetic inheritance by recruiting Dnmtl to methylated DNA

SRA 蛋白 Np95 通过将 Dnmtl 招募到甲基化 DNA 来介导哺乳动物表观遗传

• 发表时间: 2009
• 作者: SHARIF J;et al.
• 通讯作者: et al.

Reprogramming of natural killer T(NKT)cells to induced pluripotent stem cells and their development into functional NKT cells in vitro

将自然杀伤 T (NKT) 细胞重编程为诱导多能干细胞并在体外发育为功能性 NKT 细胞

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Clinical Investigation(JCI) (In press)
• 作者: Watarai H;et al.
• 通讯作者: et al.