体軸形成におけるAxinの作用機構の解析

Axin在体轴形成中的作用机制分析

• 批准号: 10171223
• 负责人: 岸田 昭世
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171223/
• 关键词: 体軸形成; Axin; Axil; β-catenin; Wntシグナル伝達系; GSK-3β; APC

細胞間分泌蛋白質Wntは、種を越えて生物の胎生期における体軸形成や細胞の分化に関わることが明らかになりつつある。Wntのシグナルは細胞膜上のFrizzledを介してDishevelled、リン酸化酵素GSK-3β(glycogen synthase kinase-3β)、β-catenin、転写因子TCFへと伝達される。Wntのシグナル伝達系はβ-cateninの分解を抑制し細胞質に蓄積させる作用があると考えられている。私共はGSK-3βと結合する二つの新規蛋白質を見出した。一つの蛋白質はWntシグナル伝達系を抑制的に制御してアフリカツメガエルの体軸形成を決定するAxinと同一で、他の一つはAxinのホモログであったことからAxil(Axin like)と命名した。これら2つの分子は、共にN末端側にregulators of Gprotein signaling(RGS)領域、C末端側にDshと類似した領域が認められた。東京大学浅島教授らとの共同研究でAxilをアフリカツメガエル初期胚に導入すると、AxilもAxin同様にWntシグナルを抑制的に制御した。AxinのRGS領域にAPCが、中央の隣接した異なる領域にGSK-3βとβ-cateninが結合しこの4者が複合体を形成した。AxinのGSK-3β結合領域の直前にはGSK-3βのリン酸化モチーフが認められ、この部分はGSK-3βによってリン酸化される、Axin存在下ではGSK-3βによるβ-cateninのリン酸化が著明に充進した。さらに、COS細胞やSW480細胞にAxinを発現させるとβ-cateninの分解が促進される。これらの結果から、AxinはGSK-3βによるβ-cateninのリン酸化を促進することによりβ-catenin分解を誘導し、その結果Wntシグナル伝達系を抑制することが明らかになった。

Between cells secreted protein Wnt は, kind of the more を え て biological の TaiShengQi に お け る body axis formed や cells の に masato わ る こ と が Ming ら か に な り つ つ あ る. On the cell membrane of Wnt, Frizzledを, <s:1> てDishevelled, リ <s:1> acylase GSK-3β(glycogen synthase kinase-3β), β-catenin, and 転 writing factor TCFへと伝 reach される. Wnt の シ グ ナ ル 伝 da system は beta catenin の decomposition を inhibit し cytoplasm に accumulation さ せ る role が あ る と exam え ら れ て い る. The private co-production of する GSK-3βと combined with する and <s:1> new regulation protein を results in た た. A つ の protein は Wnt シ グ ナ ル 伝 に system of department を inhibit royal し て ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル の body axis formed を decided す る Axin と same で, he の つ は Axin の ホ モ ロ グ で あ っ た こ と か ら Axil (Axin like) と named し た. The <s:1> れら2 <s:1> <s:1> molecule, the に n-terminal side にregulators of Gprotein signaling(RGS) domain, and the c-terminal side にDshと similar to the <s:1> た domain が recognize められた. Common research professor at the university of Tokyo shallow island ら と の で Axil を ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル early embryo に import す る と, Axil も Axin with others に Wnt シ グ ナ ル を inhibition of に suppression し た. Axin の に APC が RGS field, central の 隣 meet し た different な る field に GSK - 3 beta と beta - catenin が combining し こ の 4 person が complex を form し た. Axin の GSK - 3 beta combining domain の ahead に は GSK - 3 beta の リ ン acidification モ チ ー フ が recognize め ら れ, こ の part は GSK - 3 beta に よ っ て リ ン acidification さ れ る, presence of Axin で は GSK - 3 beta に よ る beta catenin の リ ン acidification が Ming に filling into し た. Youdaoplaceholder0, COS cells やSW480 cells にAxinを occurrence させるとβ-catenin <s:1> decomposition が promotion される. こ れ ら の results か ら, Axin は GSK - 3 beta に よ る beta catenin の リ ン acidification を promote す る こ と に よ り beta catenin induced decomposition を し, そ の results Wnt シ グ ナ ル 伝 da system を inhibit す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Ikeda,S.: "Axin,a negative regulator of the Wnt signaling pathway,forms a complex with GSK-3β and β-catenin and promotes GSK-3β-dependent phosphorylation of β-catenin." EMBO J.17・5. 1371-1384 (1998)

Ikeda, S.：“Axin 是 Wnt 信号通路的负调节因子，与 GSK-3β 和 β-catenin 形成复合物，并促进 EMBO J.17・5 的 GSK-3β 依赖性磷酸化。” -1384 (1998)

Kishida,S.: "DIX domains of Dvl and Axin are necessary for protein interactions and their ability to regulate β-catenin stability." Mol.Cell.Biol.(in press). (1999)

Kishida, S.：“Dvl 和 Axin 的 DIX 结构域对于蛋白质相互作用及其调节 β-连环蛋白稳定性的能力是必需的。（正在出版）。”

Kishida, M.: "Axin prevents Wnt-3a-induced accumulation of β-catenin."Oncogene. 18(4). 979-985 (1999)

Kishida, M.：“轴蛋白可防止 Wnt-3a 诱导的 β-连环蛋白积累。”18(4) (1999)。

Yamamoto,H.: "Axil,a member of the Axin family,interacts with both glycogen synthase kinase 3β and β-catenin and inhibits axis formation of Xenopus embryos." Mol.Cell.Biol.18・5. 2867-2875 (1998)

Yamamoto, H.：“Axil 是 Axin 家族的成员，与糖原合酶激酶 3β 和 β-catenin 相互作用，并抑制非洲爪蟾胚胎的轴形成。” ）

Kishida,S.: "Axin,a negative regulator of the Wnt signaling pathway,directly interacts with adenomatous polyposis coli and regulates the stabilization of β-catenin." J.Biol.Chem.273・18. 10823-10826 (1998)

Kishida, S.：“Axin 是 Wnt 信号通路的负调节因子，直接与腺瘤性息肉病大肠杆菌相互作用并调节 β-catenin 的稳定性。”J.Biol.Chem.273·18 (1998)。