Negative Regulation des Akutphase-Proteins alpha1-Inhibitor 3 in der Ratte durch Interleukin-6

akutphase - protein (APP) zeigen in Rahmen和akutphase - reaction (APR) erhebliche Änderungen ihrer plasmakonconcentrationen。黄斑变性蛋白酶抑制剂a2-Makroglobulin （a2-M）和a1-Inhibitor 3 （a1I3）在大鼠中的调节(a2-M：原型黄斑变性正调节型APP； a1-I3：原型黄斑变性正调节型APP； a1-I3：原型黄斑变性负调节型APP； a1-I3：原型黄斑变性负调节型APP； a1-I3：原型黄斑变性正调节型APP； a1-I3：原型黄斑变性正调节型APP； a1-I3：原型黄斑变性负调节型APP； p1 - i3：原型黄斑变性负调节型APP；Über den分子机制研究IL-6工业分子的表达机制研究a1-I3的表达机制。1)研究了肝癌组织中a1-I3启动子/报告子质粒的瞬时稳定转染、顺式调控元件的构建及IL-6调控表达的研究进展。2)疾病序列元件非依赖性转录特性分析（EMSA, DNAse I Footprint, southwest - blot）；3) camp -信号转导与IL-6中a1-I3表达调控的研究。

Akutphase-Proteine (APP) zeigen im Rahmen einer Akutphase-Reaktion (APR) erhebliche Änderungen ihrer Plasmakonzentrationen. Die entgegengesetzte Regulation der beiden verwandten Proteinase-Inhibitoren a2-Makroglobulin (a2-M) und a1-Inhibitor 3 (a1I3) in der Ratte (a2-M: Prototyp eines positiv regulierten APP; a1-I3: das am stärksten negativ regulierte APP) durch das während einer APR freigesetzte Zytokin Interleukin (IL)-6 stellt ein exzellentes Modellsystem dar, um die differentielle Regulation zweier Gene durch den gleichen Mediator (IL-6) zu studieren. Über den molekularen Mechanismus der IL-6 induzierten Drosselung der a1-I3 Expression ist bisher noch wenig bekannt. Die Ziele des beantragten Projektes sind daher: 1) die Identifizierung der für die konstitutive- und IL-6 regulierte Expression verantwortlichen, cis-regulatorischen Elemente im a1-I3 Promotor durch transiente und stabile Transfektionen von a1-I3 Promotor/Reportergen-Plasmiden in Hepatoma-Zellinien; 2) die Charakterisierung der an diese Sequenzelemente bindenden Transkriptionsfaktoren mit Hilfe von Protein/DNA-Interaktionsanalyseverfahren (EMSA, DNAse I Footprint, Southwestern-Blot); und 3 ) orientierende Untersuchungen zur Beteiligung der cAMP-Signaltransduktionsweges an der Regulation der a1-I3 Expression durch IL-6.