Effects of environmental stresses on the permeability of blood brain barrier

环境应激对血脑屏障通透性的影响

基本信息

项目摘要

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is considered to be one of the most potent environmental endocrine disruptors. TCDD has been demonstrated to be a potent carcinogen and have immunotoxic effects. It is still uncertain, however, whether dioxins have also toxic properties in the central nervous system. The present study was designed to investigate the toxicity of the subchronic treatment of TCDD in the central nervous system of male Wistar rats. Rats were received oral administrations of TCDD (1μg/kg/week) from 8 weeks-old to 28 weeks-old, and the locomotor activities, food consumption and water intakes were measured. The TCDD-treated rats were significantly reduced in the gains of body weight from 4 weeks after the administration, compared to vehicle-controls. Under 12 hour-light/dark condition, the TCDD-treated rats exhibited higher locomotor activities in all experimental periods, and that was statistically significant at 16-20 weeks after the treatment, without altering circadian rhythm. Food and water intakes were not different between the groups. These results suggest that TCDD may affect in a central nervous system to occur hyperactivity in rats even in adulthood.We examined, furthermore, the effects of stress on the permeability of blood brain barrier (BBB) using a communication box method. Rats were divided into three groups, namely, psychological stress, physical stress and control group. Permeability of BBB was examined by measuring the concentration of evans blue administered I.V., in the brain tissues. A load of stress increased the concentration of evans blue in cerebral cortex. This effect was more potent in a psychological stress group. In the hippocampus, both stresses also intend to increase the concentration of evans blue. These results suggest that TCDD induced hyperactivity in rat may more evident in case of stressful conditions.
2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)被认为是最强的环境内分泌干扰物之一。TCDD已被证明是一种强致癌物,并具有免疫毒性作用。不过,二恶英是否对中枢神经系统也有毒性,目前仍不确定。本研究旨在探讨亚慢性TCDD处理对雄性Wistar大鼠中枢神经系统的毒性作用。8 ~ 28周龄大鼠灌胃TCDD(1μg/kg/周),测定大鼠的运动活动、摄食量和饮水量。与溶剂对照组相比,TCDD治疗组大鼠从给药后4周开始体重增加显著减少。在12 h光照/黑暗条件下,TCDD处理组大鼠在所有实验阶段均表现出较高的运动活动,且在处理后16-20周有统计学意义,而不改变昼夜节律。食物和水的摄入量在各组之间没有差异。这些结果表明,TCDD可能会影响中枢神经系统,甚至在成年大鼠出现多动症。我们进一步研究,应激的影响,血脑屏障(BBB)的通透性使用通信盒的方法。将大鼠分为心理应激组、生理应激组和对照组。通过测量静脉内给予的伊文思蓝的浓度来检查BBB的渗透性,在脑组织中。负荷应激使大脑皮层伊文思蓝浓度增加。这种效应在心理压力组中更有效。在海马体中,两种压力都试图增加伊文思蓝的浓度。这些结果表明,TCDD诱导的大鼠多动症可能在应激条件下更明显。

项目成果

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Yasuko Sakurai-Yamashita: "Differential localization of 5-HT_3 and 5-HT_4 receptors in the human rectum"Life Science. 66:1. 31-34 (1999)
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