权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血液細胞分化決定を制御する遺伝子の解析

控制血细胞分化决策的基因分析

基本信息

批准号：
07273201
负责人：
帯刀益夫
金额：
$ 24.64万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血液細胞分化決定をする遺伝子の解析を、間質細胞依存の血液幹細胞培養系を構築し、次のような成果を得た。造血幹細胞の間質細胞による分化増殖の制御遺伝子を明らかにするため、SV40T-抗原遺伝子導入マウスの骨髄から我々が樹立した多数の間質細胞株をフィーダーとして、骨髄間質細胞株依存に増殖する造血幹細胞由来の細胞株の樹立を行った。その結果、胚型IgG遺伝子を持ち、条件的にIgG遺伝子の再編成を起こし、成熟することができる間質細胞依存B-リンパ球系幹細胞株(B31-1)、血球系列特異的転写因子の発現パターンから幹細胞の性状を示す細胞株であるSV40-T抗原遺伝子導入マウス骨髄幹細胞由来の細胞株(THS119)が樹立でき、これら細胞株の間質細胞依存性の増殖因子として、SCF,IL-7とともに間質細胞由来の未知分泌因子および特定の脂質が必要であることを示した。また、間質細胞依存で、ミエロイド系、リンパ球系への分化誘導が起きる骨髄幹細胞由来細胞(DFC)の培養系を構築し、その系列特異的な増殖条件を明らかにした。とくに、DFCaは顆粒球とマクロファージに分化できるミエロイド系前駆細胞であり、その維持には特定の間質細胞との共培養が必要であることがわかり、分化増殖の制御因子の探索が可能となった。さらに、マウス間質細胞株が、サイトカインとの組み合わせにより、ヒト臍帯血幹細胞の未分化な状態を維持し、増殖させるのに極めて効果的であることを示した。

The determination of blood cell differentiation has been analyzed, and the mesenchymal cell-dependent blood stem cell culture system has been constructed, and the results have been obtained. Hematopoietic stem cells, interstitial cells, differentiation and proliferation, control and reproduction, control of hematopoietic stem cells, and SV40T-antigen gene introduction. The establishment of many mesenchymal cell lines, the establishment of a line of mesenchymal cells, and the establishment of a line of hematopoietic stem cell-derived mesenchymal cell lines. Result of その, embryotype IgG legacy 伝子をhold ち, conditional にIgG legacy 伝子の reprogrammed をrise こし, mature することができる interstitial cell-dependent B- Rinoblast stem cell strain (B31-1), blood cell series-specific phosphorylation factor の発成パターンからstem cell characterization indicator cell strain であるSV The 40-T antigen gene was introduced into the cell line (THS119) derived from the Masukura stem cell and established, and the dependence of the Mesenchymal cell line on mesenchymal cells was established Proliferation factor として, SCF, IL-7 とともにUnknown secreted factor originating from interstitial cells およびSpecific のlipid がessential であることをshow した.また, mesenchymal cell dependent で, ミエロイド line, リンパspherical line へのdifferentiation induction がきる bone marrow stem cells The culture system of cells (DFC) is constructed and the specific propagation conditions of the series are clearly defined.とくに、DFCaは granule ball とマクロファージにdifferentiation できるミエロイド line former stem cell であり、そのmaintenance It is necessary to co-culture specific mesenchymal cells, and it is possible to explore control factors for differentiation and proliferation.さらに, マウスstromal cell strainが, サイトカインとの集团み合わせにより, ヒトumbilical cord blood stem It shows the effects of maintaining the undifferentiated state of cells and proliferating them.