細胞分化の決定と癌遺伝子の役割

本研究では種々の特色ある細胞分化系を用いて、その機能、局在性の異なるいくつかの癌遺伝子産物の細胞分化決定に果たす役割を分子レベルで解明することを目的としている。まず、核内癌源遺伝子産物としてのc-Mycが転写因子YY-1との結合を介して赤血球分化特異的遺伝子のエンハンサーの制御を行っていることが明らかとなった(帯刀)。また、赤血球特異的転写因子NF-E2がロイシンジッパー構造をもつp45とMaf癌原遺伝子産物の会合体であることを明らかにした(山本、西沢)。さらに、MybのNMRによる構造解析から、MybとNF-IL6との相互作用が示唆された(石井)。さらにPEBP2もα,β両サブユニットの会合により細胞内局在性や機能の調節を行っていることが明らかとなった (丸山)。そしてmyc遺伝子ファミリー(帯刀、北中)、myb遺伝子ファミリー(石井)、maf遺伝子ファミリー(西沢)、relファミリー(井上)の各メンバーが微妙な活性調節機構をもつことにより蛋白間相互作用を介して、多様な転写制御機能を示すことが本研究を通じて明らかとなった。また細胞膜受容体としてのEpo受容体の活性型K-rasによるシグナル伝達活性制御の解析(井川)、受容体型癌遺伝子c-kitの突然変異体の詳細な解析(北村)から、受容体の構造と機能の理解に進展がみられた。さらに、血液細胞分化に伴うcdc2発現制御のE2Fによる制御機能が明らかとなり(大田)、癌遺伝子産物による細胞増殖分化の決定における機能の上から重要な接点ができたと思われる。

本研究では種々の特色ある細胞分化系を用いて、その機能、局在性の異なるいくつかの癌遺伝子産物の細胞分化決定に果たす役割を分子レベルで解明することを目的としている。まず、核内癌源遺伝子産物としてのc-Mycが転写因子YY-1との結合を介して赤血球分化特異的遺伝子のエンハンサーの制御を行っていることが明らかとなった(帯刀)。また、赤血球特異的転写因子NF-E2がロイシンジッパー構造をもつp45とMaf癌原遺伝子産物の会合体であることを明らかにした(山本、西沢)。さらに、MybのNMRによる構造解析から、MybとNF-IL6との相互作用が示唆された(石井)。さらにPEBP2もα,β両サブユニットの会合により細胞内局在性や機能の調節を行っていることが明らかとなった (丸山)。そしてmyc遺伝子ファミリー(帯刀、北中)、myb遺伝子ファミリー(石井)、maf遺伝子ファミリー(西沢)、relファミリー(井上)の各メンバーが微妙な活性調節機構をもつことにより蛋白間相互作用を介して、多様な転写制御機能を示すことが本研究を通じて明らかとなった。また細胞膜受容体としてのEpo受容体の活性型K-rasによるシグナル伝達活性制御の解析(井川)、受容体型癌遺伝子c-kitの突然変異体の詳細な解析(北村)から、受容体の構造と機能の理解に進展がみられた。さらに、血液細胞分化に伴うcdc2発現制御のE2Fによる制御機能が明らかとなり(大田)、癌遺伝子産物による細胞増殖分化の決定における機能の上から重要な接点ができたと思われる。