細胞分化の決定と癌移伝子の役割

细胞分化和癌症转移作用的测定

• 批准号: 04151007
• 负责人: 帯刀 益夫
• 金额: $ 10.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151007/
• 关键词: 細胞分化; 癌遺伝子; c-Myc; Myb; c-kit

細胞分化の決定における癌遺伝子の働きを分子レベルで解明することを目的として、色々な分化系で解析した。c-Mycの赤白血病(MEL)細胞の分化決定における役割を、c-myc人工改変遺伝子の導入により解析し、機能ドメインを明らかにした。c-Mycやこれと似たドメイン構造をもつId蛋白と会合して働く制御蛋白の遺伝子クローニングを行ない、Zuotin(Z-DNA結合蛋白)とホモロジーをモツ蛋白を同定した。現在その機能解析をすゝめている。(帯刀)Myb蛋白の機能解析から、Mybはロイシンジッパー構造を介してホモダイマーを形成すると、DNA結合活性を失なう。また、同ジ領域に別の蛋白(インヒビター)が結合することを見出し、その遺伝子をクローニングし、65Kダルトンのロ シンジッパーをもつ蛋白であることが明らかとなった。(石井)血液細胞の分化の決定に関与する転写因子GATA-1,2について、ヒト白血病細胞を用いて解析し、GATA-1とGATA-2の発現量の変化と細胞分化段階と強い相関があることを見出した。(山本)ES細胞から血液細胞への分化誘導系を用いて、分化とリンフォカイン,その受容体の作用の関係を明らかにするため、エリスロポエチン受容体遺伝子のターゲッティングを行なっている。(井川)マスト細胞分化決定におけるc-kit遺伝子の役割を、この遺伝子の変異であるW変異マウスについて解析し、c-kit遺伝子の発現がマスト細胞、メラノサイトと、赤芽球,生殖細胞で異なる調節を受けていることを明らかにした。(北村)

Cellular differentiation determines the molecular level of cell differentiation and color differentiation. The differentiation of c-Myc erythroleukemia (MEL) cells determines the differentiation of human leukemias, the artificial modification of c-myc into human leukemic cells, and the analysis of molecular weight. The c-Myc protein is similar to that of the Id protein. The protein is the same as that of the protein. The protein is the same as that of the Z-DNA binding protein. At present, the machine is able to analyze the situation. (knife) the Myb protein machine can be used to analyze the protein, the Myb protein and the DNA binding activity can be detected. In the same field, the same field specific protein (protein) is combined with each other. You can see that there is a difference between the two groups, that is, the temperature of 65K, the temperature of 65K, the level of protein and the content of protein. (Ishii) the differentiation of blood cells determines the expression of GATA-1,2 and leukemia. the cells of leukemia are analyzed by analysis, GATA-1, GATA-2, quantity, differentiation, phase, phase and output. (Yamamoto) ES cells, blood cells, differentiation, differentiation and differentiation. (Igawa) the differentiation of c-kit cells determined that the cells were cut in service, the cells were cut in service, the cells were analyzed, and the cells, red buds, red buds were detected in the c-kit cells. (North Village)

项目成果

T.Sudo: "The c-myb pooto-oncogene product binds to but doesnot a ctivate the promoter of the DNA polymerase α geve" Oncogene. 7. 1999-2006 (1992)

T.Sudo：“c-myb pooto-oncogene 产物结合但不激活 DNA 聚合酶 α geve 的启动子”Oncogene 7. 1999-2006 (1992)。

S.Adachi: "Necessity of extra cellular domains of W(c-kit) receptors for attachment of musine cultusea mast cells to fibroblasts" Blood. 79. 650-656 (1992)

S.Adachi：“W(c-kit) 受体的细胞外结构域对于将小鼠肥大细胞附着到成纤维细胞的必要性”血液。

Shinji Takada: "c-Myc interferes with commitnent to differentiation of musine erythroleukemia cells at a reversible point" Jpn.J.caner Res.83. 61-65 (1992)

Shinji Takada：“c-Myc 在可逆点干扰小鼠红白血病细胞的分化”Jpn.J.caner Res.83。

Yasufumi Ohmori: "Functional domains of c-Myc involved in the commitment and differentiation of murlne orythrolenkwin cells" Oncogene. 8. 379-386 (1993)

Yasufumi Ohmori：“c-Myc 的功能域参与 murlne orythrolenkwin 细胞的定型和分化”Oncogene。

C.Kanei-Ishii: "Transactivation and transformation by Myb are negatively rehulated by a lwcine 2:pper structure" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 3088-3092 (1992)

C.Kanei-Ishii：“Myb 的反式激活和转化受到 lwcine 2:pper 结构的负调节”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。