权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞分化のプログラミングと癌遺伝子

编程细胞分化和癌基因

基本信息

批准号：
03151007
负责人：
帯刀益夫
金额：
$ 9.73万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151007/
关键词：
細胞分化プログラミング癌遺伝子 cーmyc cーmyb 転写チロシンリン酸化

项目摘要

本研究では、癌細胞のみでなく、正常細胞の分化増殖に働く癌遺伝子の機能を分子レベルで解明するため、分化誘導可能な細胞系を中心に研究している。研究代表者の帯刀は、試験管内で分化誘導される赤白血病細胞分化時に果すcーmyc癌遺伝子の役割を、人工変異体遺伝子の細胞の導入により調べた。その結果、cーmycはこの細胞の分化に阻害的に働くが、分化の決定に働く場合と、成熟分化に働く場合では異なる機能ドメインを使っており、とくに、成熟分化における機能は転写制御に働いていることと、赤血球特異的遺伝子グリコホリンの発現制御機能から明らかにした。また、cーmycが他の転写因子と直接の相互作用を介して遺伝子発現と細胞増殖制御の両方をあやつる因子であることを示した。大石班員は、同じ細胞系で、蛋白のチロシンリン酸化・脱リン酸化が分化の引き金として重要であり、阻害剤の実験よりEGF受容体型のチロシンリン酸化酵素が関与していること、またこのリン酸化・脱リン酸化の直接のタ-ゲットが分化誘導因子DIFIである可能性を示した。井川班員は、同じ細胞系での分化誘導に関与するエリスロポエチン受容体とフレンドウィルスgp55蛋白の相互作用の機構を明らかにした。本間班員は、ヒト白血病細胞分化誘導におけるbcrーablのリン酸化の役割を解析するとともに、アンチセンスRNA導も含めた白血病分化誘導療法の可能性を検討した。野田班員は、神経細胞分化前後の制御遺伝子のスクリ-ニングを行ない、候補となる遺伝子を単離したところ、Gープロテイン群の性質を有していることから、これを介する新たなシグナル伝達と分化誘導の関連性を明らかにした。石井班員は、cーmyb蛋白の転写因子としての機能と、これと直接相互作用を示すインヒビタ-蛋白遺伝子を単離した。この遺伝子は癌抑制遺伝子としての機能も考えられ、極めて興味深い。

This research focuses on the identification of cancer cells, the differentiation and proliferation of normal cells, the function of cancer cells, the molecular analysis of molecules, and the research center of cell lines that may induce differentiation. Representatives of the research include の帯刀は, されるるred leukemia cell differentiation in the test tube, に Fruit すcーMyc cancer legacy 伝子のServant cut を, and により Adjustment べた when the artificial allogeneic genus の cells were introduced.その results, cーmycはこのdifferentiation of cells is hindered, differentiation is determined, and mature differentiation is different and functional.おり, とくに, mature and differentiated におけるfunction は転WRits control に働いていることと, the red blood cell-specific relic グリコホリンの発 now controls the function of から明らかにした.また、cーmycがhis の転WRITING FACTOR とDIRECTIONAL INTERACTION を INTRODUCE して伝子発appears とCYCELL PROGRESSIVE CONTROL FUNCTION をあやつるfactor であることをshowした. Oishi team member は, same じ cell line で, protein のチロシンリン acidification and dehydration がの lead き金として important であり, blocking 剤の実験より EGF tolerance type のチThe relationship between ロシンリン acidifying enzyme and していること, またこのリン acidification and deacidification The possibility of changing the direct differentiation-inducing factor DIFI is shown. Igawa's team member, the same cell line, differentiation induction and tolerance The mechanism of interaction between the body and the gp55 protein is clear. Analysis of the differentiation induction of leukemia cells by Honma team members, and the analysis of abl acidification and induction of leukemia cells. The possibility of differentiation induction therapy for leukemia has been investigated using RNA-guided RNA guides. Noda team member, のスクリ-ニングを行ない, candidate となる缝子を単里したところ, Gーしていることから、これを开する新たなシグナル伝达とdifferentiation induction を明らかにした. Ishii team member は, cーmyb protein の転 write factor としての function と, これと direct interaction を show すインヒビタ-protein 缝子を単出した.この缝子は Cancer Suppression 伝子としての Function is tested and extremely interesting.