細胞分化の決定と癌遺伝子の役割

细胞分化和癌基因作用的测定

• 批准号: 05151008
• 负责人: 帯刀 益夫
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151008/
• 关键词: c-myc; c-myb; c-maf; c-kit; 細胞分化; 癌遺伝子; ES細胞

細胞分化の決定における癌遺伝子の役割について、特徴ある細胞分化系において、癌遺伝子産物が細胞分化の制御にどのように関与するかの分子機構を解析した。まず、c-MycやIdなどHLHモチーフをもつ転写制御因子が血球分化の決定に負の因子として働くことを示し、これらと直接相互作用をする因子の遺伝子クローニングを行い、MIDA1と呼ぶ遺伝子を得た。MIDA1は分化の決定時にその発現が転換し、増殖の正の制御因子として働くことを示した(帯刀)。c-Mybと直接結合して負の調節をする因子Lassinをクローニングし、これが増殖の制御をすることを示した(石井)。赤血球分化の特異的転写因子であるNF-E2は、45kd蛋白とmaf癌遺伝子産物とが会合して配列特異的にDNAに結合して転写の制御を行うことを明らかにした。また、同じく赤血球特異的転写因子であるGATA-1の造血幹細胞から分化する際の発現のパターンを解析した(山本)。胚性幹(ES)細胞からin vitroで造血細胞へ分化誘導できる系の開発を行い、多分化能をもち、赤血球へと分化誘導可能な細胞株を樹立した(井川)。白斑,貧血,不妊などの症状を示す変異マウスの原因遺伝子であるc-kit(受容体型癌遺伝子)とそのリガンドであるSlの変異を遺伝子レベルで詳しく解析し、多様な変異のパターンがあることを示した(北村)。

Analysis of molecular mechanisms involved in cell differentiation determination, characterization, lineage and regulation of oncogene products. C-Myc, C-Myc. MIDA1 is a differential decision maker, and its positive control factor is a differential decision maker. c-Myb and negative regulation factor Lassin are directly linked to each other.(Ishii) NF-E2, 45kd protein, maf oncogene products, and DNA binding specific to erythroid differentiation are the key factors in this process. The same erythrocyte-specific transcription factor, GATA-1, is responsible for the development and differentiation of hematopoietic stem cells. Embryonic stem (ES) cells are cultured in vitro, hematopoietic cells are induced to differentiate, cell lines are developed, pluripotent cells are developed, erythrocytes are induced to differentiate, and cell lines are established. White spots, anemia, pregnancy, symptoms, symptoms and causes of different types of cancer, different types of cancer.

项目成果

Sasaki N.: "Lassin:a leucine repeat-associated inhibitor of Myb." Genes & Development. (in press). (1994)

Sasaki N.：“Lassin：Myb 的亮氨酸重复相关抑制剂。”