カリウムイオンが誘起するDNA4重鎖構造とテロメア配列結合性蛋白質によるその破壊

钾离子诱导的DNA四链结构及其端粒序列结合蛋白的破坏

• 批准号: 11116208
• 负责人: 片平 正人
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Yokohama National University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11116208/
• 关键词: 金属イオン; DNA; 4重鎖; テロメア結合蛋白質; NMR; HIV; 構造生物学; 立体構造

カリウムイオンによって誘起される新しい4重鎖構造、カリウムイオンを除く事によって形成される新しい2重鎖構造、及びテロメア配列結合性蛋白質が形成する立体構造の合計3つの構造を、核磁気共鳴法によって原子レベルの分解能で決定した。次に新しい4重鎖構造が、テロメア結合性蛋白質により破壊され、1本鎖に構造遷移する事を実験的に証明した。この4重鎖構造を破壊する活性は、テロメラーゼによるテロメアDNAの伸長を補助するのに効いている可能性があり興味深い。またHIVの悪性タンパク質を捕捉するRNA分子の立体構造を、リガンドと結合した複合体の形で決定した。これにより、悪性タンパク質を捕捉するメカニズムが、原子レベルで理解され、今後、より有効なRNA分子へと改変する為の指針が得られた。

总共三个结构，一种由钾离子引起的新的四链体结构，通过去除钾离子形成的新的双链结构以及由端粒序列结合蛋白形成的三维结构，在原子分辨率下通过核磁共振确定。然后，通过实验证明，新的四链体结构被端粒结合蛋白和结构过渡到单链破坏。破坏四链体结构的这种活性很有趣，因为它可能有效地有助于端粒酶诱导的端粒DNA扩展。还以与配体结合的复合物的形式确定了捕获HIV的恶性蛋白的RNA分子的空间结构。这为捕获在原子水平上理解的恶性蛋白的机制提供了指南，将来将其修改为更有效的RNA分子。

项目成果

Tanaka et al.: "Design and NMR analysis of HDV ribozymes for structural investigation"Nucleic Acids Stmp. Ser.. 42. 221-222 (1999)

Tanaka 等人：“用于结构研究的 HDV 核酶的设计和 NMR 分析”核酸 Stmp。

Katahira et al.: "Intramolecular quadruplex formation of the mouse hyper variable minisatellite PC-1"Biochem. Biophys. Res. Comm.. 264. 327-333 (1999)

Katahira 等人：“小鼠超可变小卫星 PC-1 的分子内四链体形成”Biochem。

Yamamoto et al.: "Aseond generation RNA sequester of Tat protein NIV"Genes to Cells. (印刷中). (2000)

Yamamoto 等人：“Tat 蛋白 NIV 的第二代 RNA 隔离”基因到细胞（2000 年出版）。

片平正人(分担): "蛋白質・核酸・酵素増刊号:構造生物学のフロンティア"西村善文. 629 (1999)

Masato Katahira（撰稿人）：“蛋白质、核酸和酶特刊：结构生物学前沿”Yoshifumi Nishimura 629 (1999)。

片平正人(分担): "創薬指向の分子設計"梅山秀明、福原健一. 239 (2000)

Masato Katahira（贡献者）：“药物发现的分子设计”Hideaki Umeyama，Kenichi Fukuhara。239（2000）