結合蛋白質によるテロメア長制御の構造基盤の解明と癌治療に向けたデコイ法の試み

阐明结合蛋白控制端粒长度的结构基础并尝试癌症治疗的诱饵方法

• 批准号: 18011008
• 负责人: 片平 正人
• 金额: $ 4.54万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18011008/
• 关键词: hnRNP A1; テロメア; テロメレース; 複合体; NMR; 立体構造; 癌; hnRNP; リクルート; 構造; デコイ

hnRNPA1タンパク質(以下A1)はテロメア配列のDNA及びRNAに結合する。A1は2つの核酸結合ドメインBD1とBD2を有する。A1がこの2つのドメインを介して,テロメアDNAとテロメアの構成成分であるテロメレースRNAと同時に相互作用して形成される3者複合体に関して,生化学的及び構造生物学的な解析を行なった。まずA1がテロメレースRNAの部分配列(15-mer)と特異的に結合する事をゲルシフト法によって示す事ができた。450ヌクレオチドからなるテロメレースRNAにA1が結合する事は既に示されていたが,結合サイトを15ヌクレオチドに限局し,結合の特異性を確認できたのは今回が初めてである。次にA1が,テロメレースRNAとテロメアDNAの両方と同時に結合して3者複合体を形成する事を,ゲルシフト法によって示す事ができた。3者複合体の形成様式を,NMR法によってより詳細に解析した。テロメアDNAへの結合は主にBD1中の残基が担っているが,BD2中の残基による寄与もある事が分かった。一方テロメレースRNAへの結合は主にBD2中の残基が 担っているが,BD1中の残基による寄与もある事が分かった。3者複合体が形成される事によって,結果的にテロメレースがテロメアDNAの所にリクルートされる事になる。上記のアミノ酸レベルでの情報に基づいて,このリクルートの現場に関する構造モデルを構築する事ができた。A1がテロメレースの活性を上昇させる事を我々は既に示してきた。これはA1によるリクルートと,A1によるテロメアDNAの4重鎖構造のアンフォールドによるものと考えられる。今回リクルート効果に関する構造基盤が得られた。今後これを阻害する低分子化合物ないしはデコイ(おとり)核酸をデザインする事で,テロメレースの活性の抑制ひいては癌の抑制に向けた進展が期待できる。

hnRNPA1是一种特异性的寡核苷酸（以下A1），它与DNA和RNA结合。A1 β 2核酸内切酶抑制剂BD1 β BD2有丝分裂。A1核糖核酸2亚基核糖核酸介导骨架，核糖核酸DNA亚基核糖核酸形成成分核糖核酸和核糖核酸之间相互作用骨架形成核糖核酸3者核糖体骨架骨架，生物学的以及人工制造生物学的解译分析进行骨架。寡核苷酸A1寡核苷酸寡核苷酸RNA部分配序列（15-mer）特异性的寡核苷酸结合核糖核酸序列特异性的寡核苷酸法修饰形式表示核糖核酸序列。450个非融合性看护人，包括非融合性看护人，非融合性看护人。次A1，蛋白质RNA蛋白质DNA方同时合3者体形成事，uersifilte法表示事。3者合成合成氨形成的通式，NMR法测定氨的纯度。荧光素酶DNA聚合物主酶BD1中的荧光基负电荷酶，BD2中的荧光基负电荷酶与负电荷酶分位点。一方核糖核酸寡核苷酸结合主链BD2中的寡核苷酸负链构象，BD1中的寡核苷酸负链构象与寡核苷酸负链构象。3者实体瘤形成的恶性肿瘤事件证据，导致肿瘤的发生和DNA所处的恶性肿瘤的发生。上一篇：在这种情况下，我们可以利用化学物质来制造有毒物质。A1铝合金墙板上的铝合金活性物质可用于我的墙板上的铝合金显示板。これはA1によるリクルートと,A1によるテロメアDNAの4重鎖構造のアンフォールドによるものと考えられる.今回リクルート効果に関する構造基盤が得られた。抗肿瘤药物抗损伤低分子化合物药物（抗肿瘤药申请）核酸致癌物，抗肿瘤药物活性抑制剂，抗肿瘤药物抑制剂，抗肿瘤药物向恶性肿瘤发展，期待您的光临。

项目成果

NMRによるタンパク質構造解析の展望

NMR 蛋白质结构分析的前景

• 发表时间: 2006
• 期刊: 酵素工学ニュース 55
• 作者: Nakagama;H他;宮ノ入洋平他
• 通讯作者: 宮ノ入洋平他

Molecular mechanism for maintenance of G-rich short tandem repeats capable of adopting G4 DNA structures

维持能够采用G4 DNA结构的富含G的短串联重复序列的分子机制

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mutat. Res 598
• 作者: Nakagama;H他
• 通讯作者: H他

Unexpected A-form formation of 4′-thioDNA in solution, revealed by NMR, and the implications as to the mechanism of nuclease resistance

• DOI: 10.1093/nar/gkn011
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: NUCLEIC ACIDS RESEARCH
• 影响因子: 14.9
• 作者: Matsugami, Akimasa;Ohyama, Takako;Katahira, Masato
• 通讯作者: Katahira, Masato

hnRNP A1 タンパク質のアンフオールド効果及びリクルート効果とテロメア長維持との関連

hnRNP A1 蛋白的解折叠和募集效应与端粒长度维持之间的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: G Ano;K Matsuo;K Araki;Y Tachikawa;K Mitsumoto;M Akatsu;Y Nemoto;T Goto;N Takeda;A Kikkawa;A Donni;H Kitazawa;高田 祐輔
• 通讯作者: 高田 祐輔

生命科学のための機器分析実験ハンドブック(分担)

生命科学仪器分析实验手册（共享）

• 发表时间: 2007
• 作者: 大山 貴子;松上 明正;片平 正人
• 通讯作者: 片平 正人