ムチン型糖ペプチドの新次元精密合成法の開発

粘蛋白型糖肽精密合成新方法的开发

• 批准号: 11121236
• 负责人: 稲津 敏行
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: The Noguchi Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11121236/
• 关键词: 糖ペプチド; ムチン型; グリコシル化; 化学合成; 酵素合成; 固相合成

昨年度に実施した研究を継続し、化学的手法、固相合成、酵素反応を組み合わせ、ムチン型糖ペプチドの全く新しい"新次元合成戦略"を構築することを目的として研究を展開した。平成11年度は、シアル酸の結合したシアロムチン型糖ペプチドの合成戦略を実証することができた。具体的には、前年度までに固相合成されたThr(Gal-GalNAc)残基を有するHIVプロテアーゼに対する阻害活性が報告されているヘキサペプチド(Ac-Thr-Val-Ser-Phe-Asn-Phe-OH)のスレオニン残基に二糖(Gal-GalNAc)が結合した糖ペプチドアナローグを基質に、CMP-シアル酸を糖供与体にシアリルトランスフェラーゼを作用させ、定量的に目的とする人工シアロムチン型糖ペプチドの合成に成功した。構造は、アミノ酸分析、MALDI-TOF MSによって確認した。また、結合位置を確認する目的でシアリダーゼによる加水分解反応が定量的に進行することも確認した。平成9年度より3年間にわたって実施した本研究は、当初の計画通りに、化学的手法、固相合成、酵素反応を組み合わせた、ムチン型糖ペプチドの"新次元合成戦略"を構築することができ、今後様々な応用が可能になった。

Yesterday's annual に be applied し た research を 継 続 し, chemical methods, solid phase synthesis, enzyme reverse 応 を group み close わ せ, ム チ ン type sugar ペ プ チ ド の く all new し い "new dimensional synthesis 戦 slightly" を build す る こ と を purpose と し て study を started し た. In the 11th year of the Heisei era, a synthetic strategy for the combination of シア and シア <s:1> acid <s:1> and たシアロムチ たシアロムチ type <e:1> sugar ペプチド <e:1> was developed, with を practical evidence, する とがで とがで た た た. Specific に は, former annual ま で に solid-phase synthesis さ れ た Thr (Gal - GalNAc) residues を have す る HIV プ ロ テ ア ー ゼ に す seaborne る resistance against active が report さ れ て い る ヘ キ サ ペ プ チ ド (Ac - Thr - Val - Ser - Phe - the Asn - Phe - OH) の ス レ オ ニ ン residues に disaccharide (Gal - G AlNAc) が し た sugar ペ プ チ ド ア ナ ロ ー グ に を matrix, the CMP - シ ア ル acid を sugar body and supply に シ ア リ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ を role さ せ, quantitative に purpose と す る artificial シ ア ロ ム チ ン type sugar ペ プ チ ド の synthetic に successful し た. Construction ア, ア ノ, ノ acid analysis, MALDI-TOF MSによって confirmation た た. ま た, combined position を confirm す る purpose で シ ア リ ダ ー ゼ に よ る hydrolytic decomposition against 応 が に of quantitative す る こ と も confirm し た. Pp.47-53 9 year よ り 3 years に わ た っ て be applied し た は, this study had の plan through り に, chemical methods, solid phase synthesis, enzyme reverse 応 を group み close わ せ た, ム チ ン type sugar ペ プ チ ド の "new dimensional synthesis 戦 slightly" を build す る こ と が で き, others in the future 々 な 応 may use が に な っ た.

项目成果

Toshiyuki INAZU: "Synthesis of Mucin-Type Glycopeptide"Peptide Science 1999. 121-124 (2000)

Toshiyuki Inazu：“粘蛋白型糖肽的合成”肽科学 1999. 121-124 (2000)