インテグリンを介する細胞接着シグナル制御と癌化細胞の生存性・侵潤能の解析

整合素介导的细胞粘附信号调控与癌细胞生存和侵袭能力分析

• 批准号: 11137310
• 负责人: 佐邊 壽孝
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11137310/
• 关键词: インテグリン; 細胞接着; 運動性; パキシリン; ARF; PAGs; 侵潤能

細胞が運動する際には、細胞の前方部にインテグリン接着点が新たに形成される。インテグリンは多くの種類の蛋白質をその細胞質領域に集積させることにより機能する。我々は、「このような裏打ち蛋白質群を集積させる過程が単に細胞質における自由拡散過程なのか、それとも、何か能動的な機序が存在するのか」との設問を立て、解析を開始した。それまで機能解析をしてきたパキシリンというインテグリン裏打ち蛋白質に関して上記のような解析をしたところ、このものは、核周辺領域に細胞質プールが存在し、運動中に細胞前方に形成されるラミニポデアにパキシリンを集積させる過程は、細胞質での自由拡散ではなく、何らかの能動的な機序が存在することを強く示唆する結果を得た。そこで、パキシリンをプローブとしパキシリンの細胞内動態を説明できるような蛋白質を検索したところ、小胞/膜/蛋白質の輸送に関与する低分子性GTP結合蛋白質であるARF蛋白質に対するGAP(GTPase-activating protein)活性を持つ一連の興味深い一連の蛋白質が得られ、これらの蛋白質をPAGs(Paxillin-associated ARFGAP proteins)と命名した。現在、5種類のcDNAが得られており、その内、2種に関してほぼ初期段階の解析が終了し、論文に纏めている。ARFは哺乳類では6種のアイソフォームが存在するが、解析の終わった2種のPAG蛋白質はin vivoでそれぞれ異なったARFアイソフォームに対するGAP活性を示すこと、それらはパキシリンの細胞内での局在とダイナミックスの制御に互いに異なった機序により関与していること、さらには、細胞運動の制御にも関与していることを明らかにしている。特に、パキシリン結合性蛋白質として単離したこのようなPAG蛋白質が全てARFGAP活性を持っていることは、パキシリンのフォーカルコンタクトへの集積過程は、その過程自身に対して何らかの負のフィードバック制御機構を持っていることを示唆している。また、単球の成熟過程において発現誘導されるPAGが存在し、それは、ヒト動脈硬化病変における泡沫細胞に高レベル発現していることも観察している。

In the front of the cell, we will click on the new one to form a new one. In the field of information technology, there are many kinds of protein products, such as protein, protein and protein. We are responsible for the monitoring of protein clusters. We are responsible for the free distribution of protein clusters. We are responsible for the process monitoring, monitoring, and monitoring. We are responsible for the monitoring, monitoring, and monitoring of protein clusters. The machine can be used to analyze the number of cells in the field of nuclear disease, the presence of cells in the nuclear field, the formation in front of the cells in the process, the process of monitoring, the detection of protein, the presence of cells in the nuclear field, the presence of cells in the nuclear field, and the formation in front of the cells in the nuclear area. There is a strong indication that the results of instigation are successful in the order of mechanisms in which people can move. The activity of GAP (GTPase-activating protein) was determined by the combination of small cell

项目成果

N.Nishiya .,et al.: "The LIM domain of hic-5 porotein recoginize specific DNA fragments in a zinc-dependent manner in vitro"Nucl. Acid. Res.. 26. 4267-4273 (1998)

N.Nishiya .,et al.：“hic-5 porotein 的 LIM 结构域在体外以锌依赖性方式识别特定 DNA 片段”Nucl。

T.Maruyama et al.: "Activation of c-Src kinase is associated with in vitro decidualization of human endometrial stromal cells."Endocrinology. 140. 2632-2636 (1999)

T.Maruyama 等人：“c-Src 激酶的激活与人子宫内膜基质细胞的体外蜕膜化有关。”内分泌学。

T.Maruyama et al.: "Tyrosine phosphorylation and subcelluar localization of focal adhesion proteins during in vitro decidualization of human endometrial stromal cells"Endocrinology. 140. 5982-5990 (1999)

T.Maruyama 等人：“人子宫内膜基质细胞体外蜕膜化过程中粘着斑蛋白的酪氨酸磷酸化和亚细胞定位”内分泌学。