放射線発がんにおけるDNA障害チェックポイント機構の役割

DNA损伤检查点机制在放射性致癌过程中的作用

• 批准号: 11138250
• 负责人: 中西 真
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138250/
• 关键词: 細胞周期; チェックポイント; Cdc25; Chk1; Cds1; Cdc2; 細胞分裂; DNA障害

分裂酵母において様々なチェックポイント機構に重要な役割を果たしていると考えられているChk1およびCds1の哺乳動物細胞における作用機構を解明するために、hChk1およびhCDS1の各細胞周期チェックポイントおよびスピンドルチェックポイントでリン酸化を受け、またCds1がDNA障害チェックポイントにおいてリン酸化を受けて活性化されることが明らかとなった。興味あることにCds1の発現は野生型p53により負に制御されており、p53欠損ガン細胞における抗ガン剤耐性に役割を果たしていると予想された。一方、Chk1のノックアウトマウスの解析から、Chk1は初期胚の発生に必要不可欠であり、Chk1-/-マウス卵はDNA複製チェックポイント機構の欠損によると思われる、異常微小核が認められた。このChk1-/-マウスは胎生期E3.5日ほどから異常が見られ、子宮内に着床はするもののほとんど胎児由来の細胞増殖を認めなかった。また、Chk1-/-マウス卵は、DNA障害に反応した細胞周期停止を起こさず、DNA障害チェックポイント機構にも異常が認められた。現在、Cds1ノックアウトマウスはES細胞内へのターゲティングベクターの導入が終わり、薬剤選択中である。さらに、DNA障害チェックポイント活性化時におけるアポトーシス回避の分子機構を明らかにする新規キナーゼを同定した。さらにこのキナーゼは様々な増殖因子依存的に活性化されて、NF-kBの活性化制御の中心をなすIKK複合体を活性化することを明らかにした。

The cleavage yeast system is very important. The results show that the cell cycle is affected by Chk1, Cds1, hCDS1, cell cycle, and so on. The Cds1, DNA barrier, acidification, acidification, activation, activation, acidification, acidification. The wild type p53

项目成果

Nakanishi,M.: "Direct interaction of p21 cyclin-dependent kinase inhibitor with the retinoblastoma tumor suppressor protein."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 263. 35-40 (1999)

Nakanishi,M.：“p21 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白的直接相互作用。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 263. 35-40 (1999)

Ogawa,K.: "A berrant expression of p27Kip1 is associated with malignant transformation of the rat urinary bladder epithelium"Carcinogenesis. 21. 117-121 (2000)

Okawa,K.：“p27Kip1 的异常表达与大鼠膀胱上皮细胞的恶性转化有关”致癌作用。

Tojima, A.: "NAK in an I Kappa B Kinase-activationg kinase"Nature. (in press). (2000)

Tojima, A.：“I Kappa B 激酶激活激酶中的 NAK”《自然》。

Kitamura, K.: "Characterization of the human dihydropyrimidinase-related protein 2 (DRP2) gene"DNA Res.. 6. 291-297 (1999)

Kitamura, K.：“人二氢嘧啶酶相关蛋白 2 (DRP2) 基因的表征”DNA Res.. 6. 291-297 (1999)