Wee1Bを介した哺乳動物卵母細胞減数分裂機構とその異常

Wee1B介导的哺乳动物卵母细胞减数分裂机制及其异常

• 批准号: 20659260
• 负责人: 中西 真
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659260/
• 关键词: 減数分裂; 細胞周期; 不妊

卵母細胞の減数分裂異常は、不妊あるいは胎児の染色体異常等の原因となると考えられているが、その詳細な分子機構については全く分かっていない。本研究は、哺乳動物細胞における減数分裂機構の解明と、その不全による不妊等の病態解明を目指して、マウス卵母における減数分裂の進行を制御する新たな因子の同定と、その機能解析を目指して行われた。申請者らは、マウス細胞から世界に先駆けて卵母細胞特異的な細胞周期進行因子、Wee1Bを同定してその機能解析を行った。Wee1BはサイクリンB-Cdk1複合体のCdk1分子のチロシン15を特異的にリン酸化することが分かった。このマウスWee1B分子を分裂酵母Wee1変異株に導入してWee表現型の相補能について解析を行ったところ、分裂酵母Wee1の機能を完全に相補することが分かった。この結果は、Wee1BによるCdk1分子のチロシン15のリン酸化は減数分裂の進行を負に制御することを示している。さらに、マウス卵母細胞成熟時におけるWee1Bタンパク質の挙動を解析したところ、第一減数分裂複製期よりWee1Bタンパク質のリン酸化が認められ、第一減数分裂M期にかけてこのリン酸化が維持されることが分かった。これらの成果は哺乳動物細胞においてWee1Bタンパク質は減数分裂の進行に必須の役割を果たしていることを強く示唆していると考えられる。今後Wee1B遺伝子の変異について不妊患者さんのサンプルを用いて解析していく予定である。

Abnormal は の meiosis of oocytes, don't stretch marks あ る い は tire where の の reasons such as chromosome abnormality と な る と exam え ら れ て い る が, そ の detailed な molecular institutions に つ い て は く points か っ て い な い. は, this study mammalian cells に お け る meiosis institutions の interpret と, そ の insufficiency に よ る not perfect etc. の pathological interpret を refers し て, マ ウ ス oocyte に お け の る meiosis in を suppression す る new た な factor の with と, そ の function analytical を refers し て line わ れ た. Applicants ら は, マ ウ ス cells か ら world に 駆 first け て oocyte specific な cell cycle factor, Wee1B を with fixed し て そ の line function analytical を っ た. Wee1B は サ イ ク リ ン B - Cdk1 complex の Cdk1 molecular の チ ロ シ ン 15 を specific に リ ン acidification す る こ と が points か っ た. こ の マ ウ ス Wee1B molecular を split yeast Wee1 - different strains に import し て Wee phenotype の phase can fill に つ い analytical line を っ て た と こ ろ, split yeast Wee1 の function を に phase completely fill す る こ と が points か っ た. こ の results は, Wee1B に よ る Cdk1 molecular の チ ロ シ ン 15 の リ ン acidification の は meiosis in を negative に suppression す る こ と を shown し て い る. さ ら に, マ ウ ス oocyte matured に お け る Wee1B タ ン パ ク qualitative の 挙 dynamic analytical し を た と こ ろ, copy the first meiosis period よ り Wee1B タ ン パ ク qualitative の リ ン acidification が recognize め ら れ phase, the first meiotic division M に か け て こ の リ ン acidification が maintain さ れ る こ と が points か っ た. こ れ ら の results は mammalian cells に お い て Wee1B タ ン パ ク は meiosis の making に must cut を の service fruit た し て い る こ と を く and shown strong sucking し て い る と exam え ら れ る. Future Wee1B heritage 伝 son の - different に つ い て in patients with pregnancy, not さ ん の サ ン プ ル を with い て parsing し て い く designated で あ る.

项目成果

Checkpoints meet transcription at a novel histone milesto ne (H3-T11).

检查点在一个新的组蛋白里程碑 (H3-T11) 处与转录相遇。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cell Cycle 7
• 作者: Shimada;M.
• 通讯作者: M.

Anaphase-promoting complex/cyclosome-cdh1 mediates the ubiquitination and degradation of TRB3

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.12.175
• 发表时间: 2010-02-12
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohoka, Nobumichi;Sakai, Satoshi;Hayashi, Hidetoshi
• 通讯作者: Hayashi, Hidetoshi

Regulation of origin firing program in mammals through Chk1-cyclin A/Cdk1 axis.

通过 Chk1-cyclin A/Cdk1 轴调节哺乳动物的起源放电程序。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chromosomal Res. 18
• 作者: Nakanishi;M.
• 通讯作者: M.

細胞周期と発がん

细胞周期与癌变

• 发表时间: 2008
• 作者: Kuniba;et al.;中西 真
• 通讯作者: 中西 真

Essential role of Chk1 in S phase progression through re gulation of RNR2 expression.

Chk1 通过调节 RNR2 表达在 S 期进展中发挥重要作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 374
• 作者: Naruyama;H.
• 通讯作者: H.