Bcl-2ファミリー分子による生殖細胞の腫瘍化および増殖・分化の制御

Bcl-2 家族分子对生殖细胞肿瘤发生、增殖和分化的调节

• 批准号: 11139281
• 负责人: 松居 靖久
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139281/
• 关键词: Bcl-2; p53; 精原細胞; アポトーシス; 細胞増殖

本研究では、胎仔生殖細胞および精原細胞の細胞の生死、増殖の制御における、Bcl-2およびp53の役割を解明することを目的に、これら遺伝子を操作したマウスの生殖細胞の性質を解析した。まず、Bcl-2を過剰発現したトランスジェニックマウスの精原細胞を正常な精子形成環境をもつ精巣に移植することにより、精原細胞自身で発現したBcl-2がこの細胞に内在する機構を介して、その細胞死と増殖を抑制する働きがあることを明らかにした。また、精原細胞で機能するBcl-2関連遺伝子を同定することをめざして、これまでに報告された16種類の関連遺伝子の精巣での発現を調べたところ、全ての発現が検出され多くのBcl-2関連遺伝子が精原細胞で機能していることが示唆された。一方、胎仔生殖細胞の細胞死におけるp53の働きを明らかにする目的で、まず胎仔生殖巣でのその発現を調べたところ、16.5日胚以降の精巣で特異的に発現していることを見い出した。さらに、p53ノックアウトマウスと正常マウスで細胞死を起こしている生殖細胞数をTUNEL法により比較したところ、p53の発現パターンに対応し、卵巣および16.5日胚までの精巣では差はなかったが、それ以降の精巣では正常マウスではノックアウトマウスにくらべて細胞死を起こしている生殖細胞が2.5倍程度多く、この時期特異的にp53が関与する機構により細胞死が誘導されることが明らかになった。また、生殖細胞腫瘍のモデル動物を作ることをめざして、ともに生殖細胞の細胞死が抑制させるBcl-2トランスジェニックマウスとp53ノックアウトマウスと交配したが、得られたマウスではBcl-2トランスジェニックマウスの精巣と同様の表現形を示し、また精巣内に腫瘍を形成することはなかった。

This study analyzed the characteristics of germ cells in fetal germ cells and spermatogonia. The expression of Bcl-2 in spermatogonia is mediated by mechanisms inherent in spermatogonia, and the inhibition of cell death and reproduction is also mediated by mechanisms inherent in spermatogonia, which are normally used in spermatogenesis and sperm transplantation. The expression of Bcl-2-associated genes in spermatogonia was regulated by the regulation of Bcl-2-associated gene expression in spermatogonia. In one case, fetal germ cell death p53 was detected in order to regulate the development of fetal germ cells, and in 16.5 days the embryo was detected in a specific manner in order to reduce sperm. The number of germ cells was 2.5 times higher than that of normal germ cells by TUNEL method. This is a time-specific mechanism for p53 to induce cell death. The expression of Bcl-2 in germ cells is similar to that of p53 in germ cells

项目成果

Yoshimizu, T. et al.: "Germline-specific expression of the Oct-4/green fluorescent (GFP) transgene in mouse"Dev. Growth Differ. 41. 675-684 (1999)

Yoshimizu, T. 等人：“Oct-4/绿色荧光 (GFP) 转基因在小鼠中的种系特异性表达”Dev.

Ohtaka, T., et al.: "Hematopietic development of the primordial germ cell-derived mouse embryonic germ cells in culture."Biochem.Biophys.Res.Commn.. 260. 475-482 (1999)

Ohtaka, T. 等人：“培养中原始生殖细胞衍生的小鼠胚胎生殖细胞的造血发育。”Biochem.Biophys.Res.Commn.. 260. 475-482 (1999)

Toyoda-Ohno, H.et al.: "Members of ErbB receptor tyrosine kinases are in involved in germ cell development in fetal mouse gonads"Dev. Biol.. 215. 399-406 (1999)

Toyoda-Ohno, H.等人：“ErbB 受体酪氨酸激酶的成员参与胎儿小鼠性腺的生殖细胞发育”Dev.

Matsui, Y. et al.: "Apoptosis of fetal testicular cells is regulated by both p53-dependent and independent mechanisms"Mol. Reprod. Dev. 55 (印刷中). (2000)

Matsui, Y. 等人：“胎儿睾丸细胞的凋亡受 p53 依赖性和独立机制的调节”，Mol Reprod. 55（出版中）。