新規キノン系制がん剤の開発研究

新型醌类抗癌药物的研发

• 批准号: 11140243
• 负责人: 北 泰行
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140243/
• 关键词: キノン系制がん剤; ホモフタル酸無水物; フレデリカマイシンA; ディスコルハブディン; マカルバミンF; ヘテロ類緑体

我々は長年、キノン系制がん性天然物の合成研究を行ってきた。その過程では、ホモフタル酸無水物とジエノフィルとの塩基条件下での分子間[4+2]環化付加反応をはじめ、数多くの基盤技術を開発し、これらを応用して、強力な制がん活性化合物のアントラサイクリン系抗生物質、及びその誘導体、discorhabdin C、fredericamycin Aなどの全合成を達成した。特に、fredericamycin Aとdiscorhabdin類は、天然からは少量しか得られず、その特異な構造のため全合成が困難で、創薬研究が殆ど進んでいない。我々の合成法は、いずれもブロック同士の縮合を特長とし、いろいろな誘導体の合成に効果的であり、本研究では、これまでに得た知見を元に、これらの天然物をリード化合物とする新規キノン系制がん剤の創製を目指し、この一年間でかなりの種類のこれら天然物の類縁体を合成することができた。以下に成果を概説する。1.Fredericamycin AのF環部側鎖を修飾した各種誘導体やF環およびEF環部を持たない部分構造体を合成し、また、A環をヘテロ芳香環に置換した類縁体を合成した。今後、これらの活性評価を行い、主作用団を明らかにしたい。2.天然の含硫黄discorhabdin類の中のmakaluvamine Fの全合成に最初に成功し、その類縁体の合成を行っているところである。

I have been engaged in the research of がん natural product <s:1> synthesis for 々 々 years and キノ <e:1>. そ の process で は, ホ モ フ タ ル acid anhydride と ジ エ ノ フ ィ ル と の salt base under the condition of で の intermolecular cyclization [4 + 2] pay plus the 応 を は じ め, more く の technique を open 発 し, こ れ ら を 応 with し て, powerful な が ん active compounds の ア ン ト ラ サ イ ク リ ン antibiotic substances, and び そ の inductor, discorhabdin C. fredericamycin Aな <s:1> <s:1> <s:1> total synthesis を achieved た. に, fredericamycin A と discorhabdin は, natural か ら は small し か have ら れ ず, そ の specific な tectonic の た め fully synthetic が difficult が perilous ど で, gen 薬 into ん で い な い. I 々 の synthesis は, い ず れ も ブ ロ ッ ク with James の condensation を specialty と し, い ろ い ろ な inductor の synthetic に unseen fruited で あ り, this study で は, こ れ ま で に た know see を yuan に, こ れ ら の natural things を リ ー ド compound と す る new rules キ ノ ン department system が ん tonic の created を refers し, こ の year で か な り の kinds の こ れ ら natural の The engaloid を synthesizes する た とがで た た. The following に achievement を overview する. 1. Fredericamycin A の F ring of side chain を modified し た various inductor や F ring お よ び EF を ring department hold た な い part constructs を synthetic し, ま た, A ring を ヘ テ ロ aromatic ring に replacement し た class try body を synthetic し た. In the future, the activity evaluation of 価を will be carried out in 価を and the main activity group will be を, ら に, た and た. 2. Natural の containing sulfur in discorhabdin の の makaluvamine F の fully synthetic に に initially successful し, そ の class try body line の synthetic を っ て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Kiyosei Iio: "An efficient synthesis of peri-hydroxy aromatic compounds via a strong-base-induced [4+2] cycloaddition of homophthalic anhydrides with enolizable enones"J. Org. Chem.. 65. 89-95 (2000)

Kiyosei Iio：“通过高邻苯二甲酸酐与烯醇化烯酮的强碱诱导[4 2]环加成有效合成近羟基芳香族化合物”J。

Yasuyuki Kita: "Total synthesis of sulfur-containing pyrroloiminoquinone marine product, (±)-makaluvamine F using hypervalent iodine (III)-induced reactions"Chem. Commun.. 143-144 (1999)

Yasuyuki Kita：“使用高价碘 (III) 诱导反应全合成含硫吡咯亚氨基醌海洋产品 (±)-makaluvamine F”Chem. 143-144 (1999)

Yasuyuki Kita: "Asymmetric total synthesis of fredericamycin A"Angew. Chem. Int. Ed.. 38. 683-686 (1999)

Yasuyuki Kita：“弗雷德里霉素 A 的不对称全合成”Angew。

Yasuyuki Kita: "Development of novel reactions using hypervalent iodine (III) reagents : Total synthesis of sulfur-containing pyrroloiminoquinone marine product, (±)-makaluvamine F"Synthesis. 885-897 (1999)

Yasuyuki Kita：“使用高价碘 (III) 试剂开发新反应：含硫吡咯亚氨基醌海洋产品 (±)-makaluvamine F 的全合成”合成 885-897 (1999)。