新規キノン系制がん剤の開発研究

新型醌类抗癌药物的研发

基本信息

批准号：
11140243
负责人：
北泰行
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は長年、キノン系制がん性天然物の合成研究を行ってきた。その過程では、ホモフタル酸無水物とジエノフィルとの塩基条件下での分子間[4+2]環化付加反応をはじめ、数多くの基盤技術を開発し、これらを応用して、強力な制がん活性化合物のアントラサイクリン系抗生物質、及びその誘導体、discorhabdin C、fredericamycin Aなどの全合成を達成した。特に、fredericamycin Aとdiscorhabdin類は、天然からは少量しか得られず、その特異な構造のため全合成が困難で、創薬研究が殆ど進んでいない。我々の合成法は、いずれもブロック同士の縮合を特長とし、いろいろな誘導体の合成に効果的であり、本研究では、これまでに得た知見を元に、これらの天然物をリード化合物とする新規キノン系制がん剤の創製を目指し、この一年間でかなりの種類のこれら天然物の類縁体を合成することができた。以下に成果を概説する。1.Fredericamycin AのF環部側鎖を修飾した各種誘導体やF環およびEF環部を持たない部分構造体を合成し、また、A環をヘテロ芳香環に置換した類縁体を合成した。今後、これらの活性評価を行い、主作用団を明らかにしたい。2.天然の含硫黄discorhabdin類の中のmakaluvamine Fの全合成に最初に成功し、その類縁体の合成を行っているところである。

多年来，我们一直在对基于喹酮的抗癌天然产品进行合成研究。在此过程中，已经开发了许多基本技术，包括在基本条件下同质性赤霉剂和二磷之间的分子间环化加成反应，并且通过应用这些反应，并应用这些反应，应用这些抗癌抗生素及其衍生物及其衍生物及其衍生物，弗雷德氏菌Anthememeciinmymy anderciin cinciin，anderciin cinciin cin，Antheryciin and and anderciin cinciin， Discorhabdin是从天然来源少量获得的，它们的独特结构使得很难综合总计，并且药物发现研究几乎没有进行。我们所有的合成方法均具有块的凝结，并且有效地合成了各种衍生物。在这项研究中，根据我们到目前为止所获得的知识，我们已经能够在过去一年中综合这些天然产品的大量类似物。结果在下面概述。 1。弗雷德里霉素的各种衍生物与无环和ef环的A和部分结构的F环的修改侧链合成，并合成了用异性环代替的环A的类似物。将来，我们想评估这些活动以确定主要行动阶段。 2。在含天然硫的迪斯托拉蛋白物种中，马卡瓦胺F的第一个成功总合成，以及其类似物的合成。