生物活性アルカロイド類合成のための新合成ユニットの開発

开发用于合成生物活性生物碱的新型合成装置

• 批准号: 13029062
• 负责人: 北 泰行
• 金额: $ 11.2万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13029062/
• 关键词: ディスコハブディンA; 不斉全合成; ステニン; スキホスタチン; リパーゼ; オキシインドール類; 不斉四級炭素; フィゾスチグミン; 分子内ハロエーテル化反応; 芳香族Pummerer型反応; 2,3,5-置換インドール; N, S-アセタール; 全合成; シクロヘキサジエンアセタール; 9a-エピステニン; プロキラルジオール; 酵素触媒非対称化

抗腫瘍性海洋アルカロイドディスコハブディン類およびその類縁体、ステモナアルカロイド類の主成分であるステニン、チュベロステモニン、含窒素スピロアルカロイドのスピロトリプロスタテン類等を合成標的化合物として放り上げ、そのために必要な種々の基盤技術の開発とその応用を行っている。含硫黄ディスコハブディン類に関しては、既に天然型及び非天然型の絶対配置を有するディスコハブディンAを各々光学活性体として得、不斉全合成を完成させた。現在、その類縁体の合成ならびに他のディスコハブディン類の合成を検討している。ステモナアルカロイド類の合成研究として、現在、ステニン合成の最終段時にある。また、そこで見出した方法論を応用して、新しいタイプの鎮痛薬として期待されるスキホスタチンのエポキシシクロヘキセノン部のモデル化合物の合成にも成功していたが、さらに検討を加え、スキホスタチンのヒドロキシアミノ側鎖を加えたエポキシシクロヘキセノン部の合成に成功した。また加水分解酵素リパーゼを用いる対称性1,2-ジオール、1,3-ジオール類のエステル化、ならびに対応するジエステルの加水分解による非対称化の優れた方法を開発し、種々の生物活性を示すインドールアルカロイドの合成鍵中間体として有用な3位に不斉四級炭素を有する様々なオキシインドール類の簡便合成法を開発した。従来、本非対称化法は、生成物の分子内アシル基転位によるラセミ化が問題となっているが、エステル化には、新規アシル化剤1-エトキシビニル2-フロアートを用い、また、加水分解には対応するジフロアートの加水分解反応が高光学純度の不斉四級炭素化合物を与えることを初めて明らかにし、問題解決に至った。これら2通りの方法は両エナンチオマーの作り分けを可能にした。更に、本法を応用し、フィゾスチグミンなどの生物活性天然物の不斉全合成を行った。

Resistance to swollen sores sex Marine ア ル カ ロ イ ド デ ィ ス コ ハ ブ デ ィ ン class お よ び そ の class try body, ス テ モ ナ ア ル カ ロ イ ド class の principal component で あ る ス テ ニ ン, チ ュ ベ ロ ス テ モ ニ ン, including smothering ス ピ ロ ア ル カ ロ イ ド の ス ピ ロ ト リ プ ロ ス タ テ ン を synthesis of target compounds, such as と し て put り げ, そ の た め に な kind of necessary 々 の base plate For the development of とそ 応, use the を line って る る. Containing sulfur デ ィ ス コ ハ ブ デ ィ ン class に masato し て は, に both natural and び unnatural の unique configuration を seaborne す る デ ィ ス コ ハ ブ デ ィ ン A を 々 optical activity each body と し て, not 斉 fully synthetic を complete さ せ た. Now, そ homopomeric <s:1> synthesis ならびに he <s:1> ディスコハブディ <s:1> homopomeric を検 to seek て て る る る. Youdaoplaceholder0 カロ カロ ド ド class <s:1> synthesis research と ステニ て, now, the final stage of ステニ <e:1> synthesis にある. ま た, そ こ で shows し た methodology を 応 with し て, new し い タ イ プ の analgesia 薬 と し て expect さ れ る ス キ ホ ス タ チ ン の エ ポ キ シ シ ク ロ ヘ キ セ ノ ン department の モ デ の ル compounds synthesized に も successful し て い た が, さ ら に beg を え, 検 ス キ ホ ス タ チ ン の ヒ ド ロ キ シ ア ミ ノ side lock を え た エ ポ キ シ シ ク ロ ヘ キ セ ノ The synthesis of に from the <s:1> part of the population is successful. The た is た. ま た hydrolysis enzyme リ パ ー ゼ を with い る said sex 1, 2 - ジ seaborne オ ー ル, 1, 3 - ジ オ ー ル class の エ ス テ ル, な ら び に 応 seaborne す る ジ エ ス テ ル の hydrolytic decomposition に よ る non-literary said seaborne の optimal れ た method を open 発 し, kind of 々 の bioactive を shown す イ ン ド ー ル ア ル カ ロ イ ド の synthetic key intermediates と し て useful な three に 斉 not four Grade carbon を has する types of 々な キシ キシ <s:1> ド ド ド た a を simple synthesis method を developed た. 従, benfica said method は, seaborne products の intramolecular ア シ ル base planning a に よ る ラ セ ミ change が problem と な っ て い る が, エ ス テ ル change に は, new rules ア シ ル the tonic 1 - エ ト キ シ ビ ニ ル 2 - フ ロ ア ー ト を い, ま た, hydrolytic decomposition に は 応 seaborne す る ジ フ ロ ア ー ト の hydrolytic decomposition against 応 が high optical purity の not 斉 を level 4 carbon compounds With える とを とを initial めて Ming ら に に に problem-solving に to った. Youdaoplaceholder2 れら2 by using the <s:1> method エナ, two エナ チ チ れら <s:1> エナ た た た に た に た た the けを can be に た た. Furthermore, に, this method を応 uses に, フィゾスチグ, フィゾスチグ, フィゾスチグ, な, <s:1>, bioactive natural substances <s:1> to incompletely synthesize を for った.

项目成果

AKAI, Shuji: "Enantiodivergent Preparation of Optically Active Oxindoles Having a Stereogenic Quaternary Carbon Center at the C3 Position via the Lipase-Catalyzed Desymmetrization Protocol : Effective Use of 2-Furoates for Either Enzymatic Esterification

AKAI、Shuji：“通过脂肪酶催化去对称化方案，对 C3 位置具有立体季碳中心的光学活性 Oxindos 进行对映发散制备：有效使用 2-糠酸酯进行酶促酯化

AKAI, Shuji: "Lipase-Catalyzed Domino Kinetic Resolution/Intramolecular Diels-Alder Reaction : One-Pot Synthesis of Optically Active 7-Oxabicyclo[2.2.1]heptenes from Furfuryl Alcohols and E-j-Substituted Acrylic Acids"Chem.European J.. 8. 4255-4264 (2002)

AKAI，Shuji：“脂肪酶催化的多米诺动力学拆分/分子内狄尔斯-阿尔德反应：从糠醇和 E-j-取代的丙烯酸中一锅合成光学活性 7-氧杂双环[2.2.1]庚烯”Chem.European J..

KITA, Yasuyuki: "The Rearrangement of 2,3-Epoxysulfonates and Its Application to Natural Products Syntheses : Formal Synthesis of (-)-Aphanorphine and Total Syntheses of (-)-α-Herbertenol and (-)-Herbertenediol"J.Org.Chem.. 68. 5917-5924 (2003)

KITA，Yasuyuki：“2,3-环氧磺酸盐的重排及其在天然产物合成中的应用：(-)-阿法诺啡的正式合成以及 (-)-α-Herbertenol 和 (-)-Herbertenediol 的全合成”J.Org .化学.. 68. 5917-5924 (2003)

赤井 周司: "リパーゼの不斉識別能を活用する新規不斉合成反応の開発研究"生産技術誌. 53. 57-60 (2001)

赤井修二：“利用脂肪酶手性辨别能力的新型不对称合成反应的开发研究”《生产技术杂志》53. 57-60 (2001)。

Akai, Shuji: "An Efficient Lipase-Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of Prochiral 2,2-Disubstituted 1,3-Propanediols and Meso 1,2-Diols Using 1-Ethoxyvinyl 2-Furoate"Journal of Organic Chemistry. 67. 411-419 (2002)

Akai, Shuji：“使用 1-乙氧基乙烯基 2-糠酸酯对前手性 2,2-二取代 1,3-丙二醇和内消旋 1,2-二醇进行有效的脂肪酶催化对映选择性去对称化”有机化学杂志。