アストログリア細胞AMPA受容体と神経損傷修復機構

星形胶质细胞AMPA受体与神经损伤修复机制

• 批准号: 11157235
• 负责人: 関口 正幸
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157235/
• 关键词: アストログリア; マイクログリア; グルタミン酸; 受容体

アストログリア細胞におけるグルタミン酸受容体活性化と神経損傷修復機構との関係を調べた。アストログリア細胞をグルタミン酸で刺激するとATPが放出されることが知られている。ATPは例えばマイクログリアに強いカルシウム応答を引き起こし、プラスミノーゲン等の機能性タンパクの放出を促すことも知られている。プラスミノーゲンはある場合には神経修復に寄与することも報告されているので、グルタミン酸刺激→ATP放出→マイクログリア刺激→機能性タンパク放出と言う系は神経損傷修復機構に何らかの生理的意味をもつかも知れない。本研究では、まず、グルタミン酸刺激のうち、アストログリアで顕著なカルシウム応答を引き起こすのは代謝型グルタミン酸受容体であることを見い出した。次に、アストログリア/マイクログリア共培養系を用いて、アストログリアに引き起こしたカルシウム応答がマイクログリアに伝播するかどうか検討した。ある培養条件下で、t-ACPD等の代謝型グルタミン酸受容体アゴニストはアストログリアに強いカルシウム応答を引き起こし、このカルシウム応答は、アストログリア近傍に存在するマイクログリアに伝播する場合があることを観察した。このカルシウム応答はAMPA受容体の活性増強物質PEPA存在下、AMPA刺激でも引き起こされることがあった。このカルシウム応答のアストログリアからマイクログリアへの伝播は、ATP受容体の遮断薬のうちスラミンては全く影響を受けなかったが、極めて高濃度のPPADS(250μM)では不完全ながら抑制された。PPADSはP2x受容体に特異性が高いことが示されているので、P2xの関与が考えられるが、PPADSが完全には効かないので、他の受容体の関与も考えられる。

The relationship between the activation of acid receptors and the repair mechanism of nerve damage is regulated. The release of ATP from the cell line ATP is a functional entity that can be activated, activated, and released from a variety of sources. In the case of neuro-repair, the physiological significance of neuro-repair mechanism is known. In the case of neuro-repair, the physiological significance of neuro-repair mechanism is known. In this study, we investigated the effects of acid stimulation on the metabolism of metabolic acid receptors. In addition, the co-culture system was used to investigate the effects of different factors on the growth of the cells. Under the culture conditions, the metabolic type of acid receptor such as t-ACPD was detected in the presence of the enzyme. In the presence of PEPA, an activity-enhancing substance of AMPA receptor, AMPA stimulated the development of the enzyme. The high concentration of PPADS(250μM) was incompletely inhibited by ATP receptor. PPADS P2x receptor specificity is high, P2x receptor specificity, P2x receptor specificity is high, P2x receptor specificity, P2x receptor specificity is high, P2x receptor specificity, P2x receptor

项目成果

Harada T.: "Light-induced retinal degeneration suppresses developmental progression of flip-to-flop alternative splicing in GluRl"J. Neurosci.. 18. 3336-3343 (1998)

Harada T.：“光诱导的视网膜变性抑制 GluR1 中翻转选择性剪接的发育进程”J。

Nakagawa T.: "Potentiating effects of PEPA on excitatory synaptic transmission in dentate granule cells"Neurosci. Res.. 35. 217-223 (1999)

Nakakawa T.：“PEPA 对齿状颗粒细胞兴奋性突触传递的增强作用”Neurosci。

Sekiguchi M.: "A Novel Allosteric Potentiator of AMPA Receptors"J. Neurosci.. 17. 5760-5771 (1997)

Sekiguchi M.：“AMPA 受体的新型变构增效剂”J。

Sekiguchi M.: "Pharmacological detection of AMPA receptor heterogeneity by use of two allosteric potentiators in rat hippocampal cultures"Br. J. Pharmacol.. 123. 1294-1303 (1998)

Sekiguchi M.：“在大鼠海马培养物中使用两种变构增强剂对 AMPA 受体异质性进行药理学检测”Br。

Sekiguchi M.: "Slow Synaptic Responses and Modulation"Springer. 5 (2000)

Sekiguchi M.：“缓慢的突触反应和调节”施普林格。