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グリア細胞グルタミン酸受容体と神経細胞死防御機構

胶质细胞谷氨酸受体与神经元细胞死亡防御机制

基本信息

批准号：
10176238
负责人：
関口正幸
金额：
$ 1.02万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、過剰に作用するとニューロンに細胞死を引き起こす興奮性神経伝達物質グルタミン酸が、グリア細胞に作用した場合どのような細胞応答を引き起こすのか検討した。最近、グリア細胞の中で、オリゴデンドログリアはニューロン同様グルタミン酸により細胞死を起こしやすいことが報告された。一方、アストログリア・ミクログリアは高濃度のグルタミン酸に露呈されても細胞死を殆ど起こさない。これらグルタミン酸耐性の細胞が、グルタミン酸に応答してどのような挙動を示すかは興味深い。ラット脳由来培養アストログリア・ミクログリアにおいて、細胞内カルシウム濃度の変化を検討すると、ミクログリアはグルタミン酸に殆ど応答しなかった。一方、アストログリアではグルタミン酸により強いカルシウム上昇が観察された。このカルシウム応答は、代謝型グルタミン酸受容体を経由することが既に知られている。アストログリアにはイオンチャネル内包型グルタミン酸受容体(AMPA型)も存在するが、この受容体を介したカルシウム応答は、受容体自身の非常に素早い脱感作のために抑制されていることが、我々の開発したAMPA受容体増強物質PEPAを用いて確認された。興味深いことに、アストログリアとミクログリアが混生した培養系において、グルタミン酸でアストログリアを刺激すると、アストログリアに生起した強いカルシウム応答に数秒遅れてミクログリアに中程度のカルシウム応答が起こる例が観察された。上記したように、ミクログリアはグルタミン酸に対してカルシウム応答はしないので、このミクログリアのカルシウム応答は、投与したグルタミン酸によるものではない。一つの可能性として、グルタミン酸刺激に呼応してアストログリアからミクログリアにカルシウム応答を引き起こす物質が放出される系の存在が考えられた。現在この物質の同定を行いグルタミン酸により活性化される異種グリア細胞間ネットワークの存在とその神経細胞死防御における役割を検討している。

In this study, we investigated the effects of excitatory neurotransmitter substances on cell death and cellular response. Recently, cell death has been reported in China. A party, a party The cells that are resistant to acid are very active. The concentration of the protein in the cell was determined by the method of culture. A party, the United States and other countries and regions and other countries and regions. The metabolic type of acid receptor is known to be involved in a variety of biological processes. The presence of an AMPA-type acid receptor (AMPA-type) in the medium of the receptor is confirmed by the use of PEPA, a very early desensitization inhibitor of the receptor itself. In this paper, the author studies the effects of different factors on the development of culture system, such as the growth of culture system, the growth of culture system and the growth of culture system. The above is a list of the most important items in the list. The possibility of the release of substances due to acid stimulation is examined. Now the substance is stable in the middle of the cell, active in the cell.