オリゴ糖付加酵素複合体の構成要素DAD1を欠損するマウスの解析

缺乏 DAD1 的小鼠分析，DAD1 是寡糖添加酶复合物的一个组成部分

• 批准号: 11159209
• 负责人: 柴田 洋三郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11159209/
• 关键词: apoptosis; Dad1; embryonic lethality; N-glycosylation; gene targeting; oligosaccharyltransferase; p53; Fas

当該研究課題は一年間の研究補助を受け、Dad1の変異マウスの解析を中心としてその機能の理解を深めることを目的としている。Dad1は、oligosaccharyltransferase複合体を構成する膜蛋白質である。Dad1欠損マウスは、胎生約7日でアポトーシスを起こし死亡する。しかしこの時点でもレクチン結合能は保たれている。また、ヘテロ接合体の15%がホモ接合体と同様の表現型を示し死亡する。生まれたヘテロ接合体マウスには単純合指症が高率に発生する。平成11年度は以上の所見をまとめ、論文発表を行った。Dad1欠損によって起こるアポトーシスがどのような経路によるのか調べるために、(p53またはFas欠損、Dad1欠損)マウスを作製し、その表現型を解析中である。現在のところ、胎生10日以降に(p53またはFas欠損、Dad1欠損)マウスは見つかっておらず、p53、FasはDad1欠損によるアポトーシスの本流をなすものではなさそうである。また、合指症の発生過程を知るために合指症マウスの系統化を行っている。Dad1欠損マウスの解析と平行して、温度感受性塩基置換を標的遺伝子組換えにより導入した胚性幹細胞系列の作製を行っている。マーカーとしてGreen Fluorescent Proteinを用いたユニークな方法であり、相同組換えが成功すれば、Dad1遺伝子の活性化機序についての所見が得られ、ヘテロ接合体で見られた致死性についての有用な情報(インプリントによる不活性化か、その他の機序か?)が得られる。糖鎖付加複合体の活性状態を温度でコントロールできるようになるので糖鎖付加とアポトーシスの関係について今後より理解が深まると期待できる。

When the research subject は year の research grant を け, Dad1 の - different マ ウ ス の parsing を center と し て そ の function の understand を deep め る こ と を purpose と し て い る. Dad1 は, oligosaccharyltransferase complex を す る membrane protein で あ る. Dad1 is damaged at ウス ウス, and about 7 days after birth, でアポト シスを シスを, the baby will die at する. <s:1> たれて <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> the time point で レ チ チ チ チ the binding energy たれて guarantee たれて る る. Youdaoplaceholder0, ヘテロ junction <s:1> 15%がホモ junction と the same type of <s:1> phenotype を shows the death of the die する. The occurrence of まれたヘテロ junction ウスに 単 単 homozygous fingers が a high rate of に occurrence する. For the year Heisei 11, as seen in the をまとめ and the publication table of papers を rows った. Dad1 owe loss に よ っ て up こ る ア ポ ト ー シ ス が ど の よ う な 経 road に よ る の か adjustable べ る た め に, (p53 ま た は Fas owe loss, Dad1 owe damage) マ ウ ス を as し, そ の phenotype を parsing で あ る. Now の と こ ろ, viviparous 10 onwards に (p53 ま た は Fas owe loss, Dad1 owe damage) マ ウ ス は see つ か っ て お ら ず, p53, Fas は Dad1 owe loss に よ る ア ポ ト ー シ ス の this flow を な す も の で は な さ そ う で あ る. Youdaoplaceholder0, the development process of syndactyly を know るために syndactyly ウス systematize を practice って る る. Dad1 owe loss マ ウ ス の parsing と parallel し て, temperature sensibility salt base displacement を mark heritage 伝 subgroups in え に よ り import し た embryonic stem cell line series を the の cropping っ て い る. Youdaoplaceholder0 カ と て てGreen Fluorescent Protein を with い た ユ ニ ー ク な method で あ り, the same group in え が successful す れ ば, Dad1 but 伝 の active mechanism for sequence に つ い て が の had seen too ら れ, ヘ テ ロ gametes で see ら れ た deadly に つ い て の な useful intelligence (イ ン プ リ ン ト に よ る activeness か, そ の の machine sequence か he?) Youdaoplaceholder0 gets られる. Sugar plus complex lock の active を temperature で コ ン ト ロ ー ル で き る よ う に な る の で sugar plus lock と ア ポ ト ー シ ス の masato is に つ い て in future よ り understand が deep ま る と expect で き る.

项目成果

T.Inai et al.: "Claudin-1 contributes to the epithelial barrier function in MDCK cells."Eur.J.Cell Biol.. 78. 849-855 (1999)

T.Inai 等人：“Claudin-1 有助于 MDCK 细胞的上皮屏障功能。”Eur.J.Cell Biol.. 78. 849-855 (1999)

K. Nakamura et al.: "Connexin43 expression in network-forming cells at the submuscular-mucular border of the guinea pig and dog colon."Cells Tissues Organs. 165. 16-21 (1999)

K. Nakamura 等人：“豚鼠和狗结肠肌下-粘膜边界的网络形成细胞中 Connexin43 的表达。”细胞、组织、器官。

K.Nishii et al.: "Abnormalities of developmental cell death in Dad 1-deficient mice."Genes Cells. 4・4. 243-252 (1999)

K.Nishii 等人：“Dad 1 缺陷小鼠的发育细胞死亡异常”。《基因细胞》4·4（1999）。

K. Nakamura et al.: "Dostribution of gap junction protein Connexin 37 in smooth muscle cells of the rat trachea and pulmonary artery."Arch.Histol.Cytol.. 62. 27-37 (1999)

K. Nakamura 等人：“大鼠气管和肺动脉平滑肌细胞中间隙连接蛋白 Connexin 37 的分布。”Arch.Histol.Cytol.. 62. 27-37 (1999)