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膜外シグナルによる膜内ペプチドの会合調節を利用した膜電流制御システムの構築

利用膜外信号调节膜内肽缔合构建膜电流控制系统

基本信息

批准号：
11167249
负责人：
二木史朗
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

膜外からのシグナルを感知する配列や原子団を導入したイオンチャネルペプチドを用いれば、膜外刺激(金属イオン、ペプチド、薬物など)に呼応した膜電流制御システムを開発することが期待できる。本研究では、金属やリガンドとの結合によりチャネル分子の会合状態、あるいは開口を調節することを試み、外部シグナルに同調した個々のチャネルの開口状態の変化をこれらの総和としてのマクロな膜電流として捉えることにより、新しいタイプの情報変換・情報伝達システムの創出を目指している。昨年度の研究において、イオンチャネルペプチド、アラメチシンに適当な膜外配列を導入することにより、膜外構造の相違を膜電流に反映できることを示した。本年度は、この結果をもとに、外界からの刺激に呼応した膜外構造の変化を膜電流変化として捉える系の創出を目指し、銅イオンにより構造変化するヘリックス配列を検討した。種々のヘリックスペプチドを検討した結果、互いにヘリックス一巻き分離れた位置となるように二つのN^ε,N^ε-ビス(カルボキシメチル)リジンを配置した亜鉛フィンガー蛋白質Sp1由来ペプチド、あるいは、人工的にデザインした両親媒性ペプチドにおいて、銅イオンとの錯体形成によりヘリックス構造の安定化が見られることが分かった。また、この際、N^ε,N^ε-ビス(カルボキシメチル)リジン含有ペプチドの簡易合成法を新たに開発した。現在、これらのヘリックスを膜外配列として持つアラメチシン誘導体を合成中である。

It is anticipated that membrane current control systems will be developed for the use of membrane switch switches to sense the presence of molecules outside the membrane and the introduction of atomic groups, as well as for the use of membrane current control systems in response to extracellular stimuli (metal switches, switches, drugs, etc.). In this study, the combination of metal and metal molecules, the change of molecular convergence state, the change of molecular opening state, the change of molecular opening state, the change of membrane current, the change of molecular opening state, the In the past year's research, the introduction of appropriate extra-membrane alignment, phase inversion of extra-membrane structure and reflection of membrane current were shown. This year, the results of the study include: The results of the investigation, the interaction, the separation, the position, the configuration, the N^ε,N^ε-(C = C) separation, the formation of the complex, the stabilization of the structure, the artificial separation, the affinity selection, the formation of the complex, and the separation. A new method for simple synthesis of organic compounds was developed. Now, we have to prepare a new kind of inducer.