細胞内抗原を標的としたin vivo抗体送達のための分子設計

针对细胞内抗原的体内抗体递送的分子设计

• 批准号: 21H04794
• 负责人: 二木 史朗
• 金额: $ 27.21万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04794/
• 关键词: 抗体; 一本鎖抗体; 細胞内送達

本研究は、送達ペプチドを用いたin vivoレベルでの抗体(IgG)ならびに一本鎖抗体(scFv)の細胞内(サイトゾル)送達を可能とする指針を得ることを目的としている。in vivoにおける送達では、物性の違いにより体内挙動が異なるペプチドとIgG、scFvを同時に標的細胞に送達することが必要であり、これを可能とする効果的な複合体形成法を樹立する方法論の樹立を目指し検討を進めた。昨年度に見出した細胞内抗体送達ペプチドL17Eの3量体FcB(L17E)3とAlexa Fluor 488標識IgG [IgG(AF488)]との間のコアセルベート形成を介した高効率細胞内IgG導入に関連して、FcB(L17E)3の代わりにプルランとL17Eとの架橋体を用いてもIgG(AF488)と混合することでコアセルベートが形成され、IgG(AF488)の細胞内移行が見られることが確認され、コアセルベートを用いた様々な導入系の開発の可能性が示唆された。一方では脂質ナノ粒子（LNP）へのIgGの内封法を見出し、調製したLNPにより効果的なIgGの細胞内送達が見られることも示された。

This study aims to provide an indication of the possible intracellular delivery of antibodies (IgG) and scFv in vivo. In vivo delivery, physical properties, in vivo activity, in vivo delivery, in vivo delivery, in vivo, in vivo delivery, in vivo, in vivo, in vivo delivery, in vivo, in vivo delivery, in vivo, in In the past year, we have seen a high rate of intracellular IgG introduction into the cells of FcB(L17E)3 and Alexa Fluor 488 labeled IgG [IgG(AF488)], and the formation of an intermittent group of antibodies. FcB(L17E)3 and L17E bridging bodies are used in the formation of an intermittent group of antibodies. The intracellular migration of IgG(AF488) has been confirmed and the possibility of development of an introduced system has been demonstrated. One of the methods for the encapsulation of IgG in lipid nanoparticles (LNP) was demonstrated, and the intracellular delivery of IgG in LNP was demonstrated.

项目成果

細胞膜の脂質パッキングと細胞内送達

细胞膜脂质堆积和细胞内递送

• 发表时间: 2021
• 作者: 二木史朗

Attenuated Cationic Lytic Peptides for Intracellular Delivery

用于细胞内递送的减毒阳离子裂解肽

• 发表时间: 2023
• 作者: Takeda Ikuko;Yoshihara Kohei;Cheung Dennis L.;Kobayashi Tomoko;Agetsuma Masakazu;Tsuda Makoto;Eto Kei;Koizumi Schuichi;Wake Hiroaki;Moorhouse Andrew J.;Nabekura Junichi;狩野 方伸;Shiroh Futaki
• 通讯作者: Shiroh Futaki

Attenuated Membrane-lytic Peptides for Intracellular Delivery

用于细胞内递送的减毒膜溶解肽

• 发表时间: 2022
• 作者: Furumura Sho;Ozaki Taro;Sugawara Akihiro;Morishita Yohei;Tsukada Kento;Ikuta Tatsuya;Inoue Asuka;Asai Teigo;Shiroh Futaki
• 通讯作者: Shiroh Futaki

L17ER4: A cell-permeable attenuated cationic amphiphilic lytic peptide

L17ER4：细胞渗透性减毒阳离子两亲裂解肽

• DOI: 10.1016/j.bmc.2022.116728
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 作者: Shinga Kenta;Iwata Takahiro;Murata Kazuya;Daitoku Yoko;Michibata Junya;Arafiles Jan Vincent V.;Sakamoto Kentarou;Akishiba Misao;Takatani-Nakase Tomoka;Mizuno Seiya;Sugiyama Fumihiro;Imanishi Miki;Futaki Shiroh
• 通讯作者: Futaki Shiroh

抗体を液滴に濃縮し細胞内へ高速輸送

将抗体浓缩成液滴并将其快速输送到细胞中