細胞内抗原を標的としたin vivo抗体送達のための分子設計
細胞内抗原を標的としたin vivo抗体送達のための分子設計
批准号:
21H04794
负责人:
二木 史朗
金额:
$27.21万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-04-05 至 2024-03-31
中文摘要
本研究は、送達ペプチドを用いたin vivoレベルでの抗体(IgG)ならびに一本鎖抗体(scFv)の細胞内(サイトゾル)送達を可能とする指針を得ることを目的としている。in vivoにおける送達では、物性の違いにより体内挙動が異なるペプチドとIgG、scFvを同時に標的細胞に送達することが必要であり、これを可能とする効果的な複合体形成法を樹立する方法論の樹立を目指し検討を進めた。昨年度に見出した細胞内抗体送達ペプチドL17Eの3量体FcB(L17E)3とAlexa Fluor 488標識IgG [IgG(AF488)]との間のコアセルベート形成を介した高効率細胞内IgG導入に関連して、FcB(L17E)3の代わりにプルランとL17Eとの架橋体を用いてもIgG(AF488)と混合することでコアセルベートが形成され、IgG(AF488)の細胞内移行が見られることが確認され、コアセルベートを用いた様々な導入系の開発の可能性が示唆された。一方では脂質ナノ粒子(LNP)へのIgGの内封法を見出し、調製したLNPにより効果的なIgGの細胞内送達が見られることも示された。
英文摘要
本研究は、送達ペプチドを用いたin vivoレベルでの抗体(IgG)ならびに一本鎖抗体(scFv)の細胞内(サイトゾル)送達を可能とする指針を得ることを目的としている。in vivoにおける送達では、物性の違いにより体内挙動が異なるペプチドとIgG、scFvを同時に標的細胞に送達することが必要であり、これを可能とする効果的な複合体形成法を樹立する方法論の樹立を目指し検討を進めた。昨年度に見出した細胞内抗体送達ペプチドL17Eの3量体FcB(L17E)3とAlexa Fluor 488標識IgG [IgG(AF488)]との間のコアセルベート形成を介した高効率細胞内IgG導入に関連して、FcB(L17E)3の代わりにプルランとL17Eとの架橋体を用いてもIgG(AF488)と混合することでコアセルベートが形成され、IgG(AF488)の細胞内移行が見られることが確認され、コアセルベートを用いた様々な導入系の開発の可能性が示唆された。一方では脂質ナノ粒子(LNP)へのIgGの内封法を見出し、調製したLNPにより効果的なIgGの細胞内送達が見られることも示された。
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細胞膜の脂質パッキングと細胞内送達
细胞膜脂质堆积和细胞内递送
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
影响因子:
--
作者:
[二木史朗]
通讯作者:
二木史朗
Attenuated Cationic Lytic Peptides for Intracellular Delivery
用于细胞内递送的减毒阳离子裂解肽
DOI:
--
发表时间:
2023
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Takeda Ikuko, Yoshihara Kohei, Cheung Dennis L., Kobayashi Tomoko, Agetsuma Masakazu, Tsuda Makoto, Eto Kei, Koizumi Schuichi, Wake Hiroaki, Moorhouse Andrew J., Nabekura Junichi, 狩野 方伸, Shiroh Futaki]
通讯作者:
Shiroh Futaki
DOI:
--
发表时间:
2022
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Furumura Sho, Ozaki Taro, Sugawara Akihiro, Morishita Yohei, Tsukada Kento, Ikuta Tatsuya, Inoue Asuka, Asai Teigo, Shiroh Futaki]
通讯作者:
Shiroh Futaki
L17ER4: A cell-permeable attenuated cationic amphiphilic lytic peptide
L17ER4:细胞渗透性减毒阳离子两亲裂解肽
DOI:
10.1016/j.bmc.2022.116728
发表时间:
2022
期刊:
Bioorganic & Medicinal Chemistry
影响因子:
--
作者:
[Shinga Kenta, Iwata Takahiro, Murata Kazuya, Daitoku Yoko, Michibata Junya, Arafiles Jan Vincent V., Sakamoto Kentarou, Akishiba Misao, Takatani-Nakase Tomoka, Mizuno Seiya, Sugiyama Fumihiro, Imanishi Miki, Futaki Shiroh]
通讯作者:
Futaki Shiroh
抗体を液滴に濃縮し細胞内へ高速輸送
将抗体浓缩成液滴并将其快速输送到细胞中
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 16 条
新概念による抗体の細胞内導入と細胞現象の制御・展開のための基盤構築
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批准号:24H00051
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
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资助金额:$132.04万
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财政年份:2024
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
液滴を用いたタンパク質・核酸の細胞内一気注入の可能性と展開
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批准号:23K17412
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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资助金额:$16.64万
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财政年份:2023
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
新規対イオン-ポリアルギニン併用系を用いた光親和性標識による細胞内相互作用の検出
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批准号:09F09132
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.28万
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财政年份:2009
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
細胞内可視化・ハイスループット検出系創出のための効率的細胞導入法
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批准号:19021025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.2万
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财政年份:2007
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
バイオセンサーによる細胞内イメージングのための対イオン送達法の最適化
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批准号:18038023
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:2006
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
ペプチドマトリクスを使った高分子量タンパク質の細胞内送達
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批准号:14657589
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.24万
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财政年份:2002
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
膜外シグナルによる膜内ペプチドの会合調節を利用した膜電流制御システムの構築
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批准号:13022234
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.69万
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财政年份:2001
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
難溶性薬物のキャリアを目指した新規大環状ヘリックス蛋白質の創出
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批准号:13877380
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2001
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
膜外シグナルによる膜内ペプチドの会合調節を利用した膜電流制御システムの構築
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批准号:11167249
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$2.5万
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财政年份:1999
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
難溶性薬物のキャリアーを目指した大環状ヘリ-クス蛋白質の創製
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批准号:08772021
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.7万
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财政年份:1996
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
新しい蛋白質モデル構築法を用いたナトリウムチャネル機能の解明
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批准号:07229239
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1995
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
チャネル拮抗薬の新規スクリーニング系開発を目指したカルシウムチャネルモデルの構築
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批准号:07772100
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.7万
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财政年份:1995
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
ペプチドユニットのアセンブリングによる新しい蛋白質モデル構築法の開発
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批准号:06780468
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.7万
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财政年份:1994
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
三酸化イオウ錯体を用いる新規スルホキシド還元法の開発とそのペプチド合成への応用
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批准号:01771918
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1989
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
O→Nアシル転位を利用した硫酸化チロシン含有ペプチドの新規合成法の開発
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批准号:63771894
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.77万
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财政年份:1988
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负责人:二木 史朗
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依托单位:
海外基金