難溶性薬物のキャリアーを目指した大環状ヘリ-クス蛋白質の創製
创建大环螺旋蛋白作为难溶性药物的载体
基本信息
- 批准号:08772021
- 负责人:
- 金额:$ 0.7万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
難溶性の薬物を可溶化し、生体内のターゲットサイトに効果的に輸送する事は、新薬開発上の大きな課題である。この目的のために、シクロデキストリン、リポソーム、合成高分子などさまざまな素材のドラッグキャリアーとして応用を試みられてきているが、キャリアー自体の包接能、ターゲットサイトでの薬物の放出、キャリアーの安定性や毒性など、種々の解決されねばならない問題が残っている。本研究では、立体的にデザインした合成ペプチドを新しいタイプのドラッグキャリアーとして応用するための基礎として、まず、キャリアー分子の構築法の開発を行った。20残基程度の長さからなる4本の両親媒性ヘリックスをFmoc型固相合成法で調製し、これを脱保護精製した後、これらを4本のジスルフィド結合によって選択的に架橋することにより、90残基程度の残基からなる大環状ヘリックス蛋白質を容易に構築しうることを見出した。また、この人工蛋白質が水中で安定なヘリックス構造を取りうることも確認した。さらに、選択的チオエーテル形成により熱や変性剤に大して非常に安定な大環状ヘリックス蛋白質を構築する方法も別途に考案した。これらの分子は中心部に疎水面を持ち、分子中のすべてのヘリックスの両端がリンカーで連結されているために、安定に疎水性の薬物を抱合できると期待できる。これらの蛋白質の薬物取り込み能および、膜との相互作用による薬物放出に関しては蛍光などを用いる分光学的方法などを用いて、現在、検討中である。
The solubilization of poorly soluble substances, the transport of in vivo effects of insoluble substances, and the development of new drugs are the subject of large projects.このpurposeのために, シクロデキストリン, リポソーム, synthetic polymer などさまざまな Material のドラッグキャリアーとして応用をtrialみられてきているが, キャリアーself-package receiving energy, ターゲットサイトでの薬物のrelease, キャリアーのStability and toxicityなど、kind of々のsolvedされねばならないproblemが residualっている. In this study, three-dimensional にデザインしたsynthesized ペプチドを新しいタイプのドラッグキャリアーとして応 Use the するためのbasic として, まず, キャリアーmolecule のconstruction method の开発を行った. 20-residue long さからなる4 本の両philic compatibility ヘリックスをFmoc type Solid-phase synthesis method: Preparation, deprotection and purification after deprotection, and これらを4本のジスルフィド Combined によってselected に bridging することにより, 90 residuesからなる大cyclic ヘリックスprotein をeasy to build しうることを见出した.また, このArtificial protein で Stable なヘリックス structure in water した.さらに、The selected チオエーテルformsにより热や変性に大してveryにThe method of constructing and constructing a stable macrocyclic protein is also a separate test case. The central part of the molecule is the center part of the molecule, and the surface of the molecule is the center part of the molecule.ンカーでconnectionされているために, stable and stable water-based の薬物を合合できるとLooking forward to できる.これらのproteinの薬物 taking り込み能および, membrane とのinteraction による薬物releaseにThe method of using しては蛍などを and いる spectroscopy is using いて, now, 検検中である.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Shiroh Futaki他: "Pseudo-Symmetrical Protein:Construction of a Four-Helix-Buodle protein with Four Intramolecular D.Sulfide Cross-Linlcings" Tethahedron Letters. 37(2). 201-204 (1996)
Shiroh Futaki 等人:“伪对称蛋白:具有四个分子内 D.Sulfide Cross-Linlcings 的四螺旋结构蛋白的构建”Tethahedron Letters 37(2) (1996)。
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