权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

難溶性薬物のキャリアを目指した新規大環状ヘリックス蛋白質の創出

创建一种新型大环螺旋蛋白，用作难溶性药物的载体

基本信息

批准号：
13877380
负责人：
二木史朗
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

薬物の溶解性は新薬開発時における大きな問題の一つであり、溶解性が悪いために開発が断念される薬物は多々ある。この問題の解決のためにシクロデキストリンや、リポソーム、合成高分子など、様々な材料がキャリアとして用いられてきているが、目的物の包接、標的部位での薬物の放出、キャリア自体の毒性や安定性など、解決すべき問題点は多い。本研究では人工的にデザインした4本ヘリックスタンパク質を新しいタイプの薬物キャリアとして用いることの可能性について検討を行った。タンパク質の構築はヘリックス構造をとるようにデザインしたアミノ酸20残基程度のペプチドを固相合成し、これらを、チオエーテルあるいはジスルフィドのリンカーで架橋することにより行った。この手法により、アミノ酸90個程度からなる大環状ヘリックスタンパク質(分子量約1万)が得られることが分かった。これらのタンパク質と細胞膜との相互作用様式を調べるための予備的検討として、ヘリックスペプチドのリポソーム存在下と非存在下とのCDスペクトルを比較したが、大きな差異は認められず、膜存在下で期待したような大きな構造変化が起こるかどうかは疑問であることが示唆された。また、これらのタンパク質は熱、あるいは、変性剤存在下でも一般のタンパク質に比べて極めて安定であることがわかり、これは、リンカーの設計により、タンパク質自体が非常に固い構造をとっていることが窺われた。薬物包接においては、上記の目的に応じて、膜存在下に構造変化が誘起されるような、柔軟な構造を持つタンパク質が望ましいと考えられ、今後、ヘリックスペプチドの配列ならびにリンカーの構造についての再検討を行う予定である。

At the beginning of the new phase of the solubility test, there is a general discussion on the problem of solubility, and the solubility of the substance is not available. In order to solve the problem, we need to solve the problem in order to improve the safety of synthetic polymers, materials and materials. The purpose of this study is to find out the possibility of using artificial materials in this study. This is due to the formation of solid phase synthesis (SPSS), solid phase synthesis (SPSS) and solid phase synthesis (SPSS). The molecular weight (MW) of high molecular weight (MW) was about 10, 000, and the molecular weight was about 10, 000. In the presence of a non-existent device, there is a significant difference between the cell membrane and the membrane in the presence of a non-existent device, such as the cell membrane interaction, the membrane interaction, the membrane interaction In the presence of health care systems, information systems, and information systems, there are significant differences in the general health and stability of the system. The material is connected, the purpose is changed, the film is made, the film is made, and the flexible device is used. In the future, it is necessary to arrange the equipment to make the information.