Mip-Proteine als bakterielle Virulenzfaktoren: Mechanismen und Strukturen multifunktioneller Komplexe mit Naturstoffen und Wirtszell-Proteinen

Mip蛋白作为细菌毒力因子：天然产物和宿主细胞蛋白多功能复合物的机制和结构

• 批准号: 5296814
• 负责人: Professor Dr. Rolf Hilgenfeld
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5296814?language=en
• 关键词: Mip; Proteine; als; bakterielle; Virulenzfaktoren

Peptidyl-Prolyl-cis/trans-Isomerasen (PPlasen) wurden bei etlichen intrazellulär parasitierenden Mikroorganismen als Virulenzfaktoren identifiziert. Diese als "Macrophage infectivity potentiator (Mip)" bezeichneten Enzyme sind mit dem menschlichen FK506-Bindeprotein (FKBP) verwandt, tragen aber zusätzliche N-terminale Domänen. Das Mip-Protein aus Legionella pneumophila, dem ätiologischen Agens der Legionärskrankheit, und seine oligomeren Komplexe mit zu identifizierenden Proteinen der infizierten Wirtszelle sind Gegenstand der geplanten funktionellen und strukturellen Untersuchungen. Die Komplexe zwischen Mip und den Immunosuppressiva FK506 und Rapamycin sowie mit Modellsubstraten und schließlich dem natürlichen Substratprotein in der Wirtszelle sollen durch Röntgenstrkturanalyse aufgeklärt werden. Es soll untersucht werden, welche Signalwege durch die multifunktionellen Komplexe aus Mip und den Makrolid-Inhibitoren aktiviert werden. Außerdem soll die Funktion individueller Reste des Mip-Proteins durch Mutagenese und nachfolgende enzymologische und strukturelle Untersuchungen geklärt werden.

肽基-脯氨酰-顺/反-异构酶（PPlasen）可用于寄生虫体内微生物的毒力鉴定。这种“巨噬细胞感染性增强剂（Mip）”酶含有FK 506-结合蛋白（FKBP），可在N-末端消化。嗜肺军团菌的Mip蛋白、军团菌的病原学特征以及通过鉴定感染性Wirtszelle的Mip蛋白组成的寡聚体复合物，均具有良好的免疫功能和结构。Mip和免疫抑制剂FK 506与雷帕霉素的复合物通过韦尔登分析显示了天然底物蛋白的模型底物和作用。只有通过Mip和Makrolid-抑制剂的多功能复合物才能产生信号。通过诱变和后续酶促反应及结构研究发现，Mip蛋白的功能个体化程度可由韦尔登决定。