レトロウイルス逆転写酵素阻害剤によるHAM新治療法開発に関する研究

利用逆转录病毒逆转录酶抑制剂开发新的HAM治疗方法的研究

• 批准号: 11877108
• 负责人: 納 光弘
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877108/
• 关键词: HAM発症; 宿主要因解析; 逆転写酵素阻害剤; ROC曲線; 重回帰分析; HTLV-Iウィルス量; cut off値; 有効例、無効例; HAM; HTLV-Iプロウイルス量; HTLV-Iキャリア; PCR定量; 疾患感受性; 遺伝子多型; HLA

逆転写酵素阻害剤投与例の増大とともにその有効例、無効例の出現が観察された。有効例においてはHTLV-Iプロウイルス量の軽減と臨床症状の改善が認められたが、無効例ではウイルス量に変化はなく、症状の改善も見られなかった。この原因の特定を特定するためにそれぞれの群でHTLV-Iウイルス増殖様式の差があるのかの検討を行った。即ちHAMは末梢血リンパ球中のHTLV-Iプロウイルス量が増加しているわけであるが、感染リンパ球が増殖しているのか、HTLV-Iウイルスそのものが増殖してリンパ球への感染を拡大しているのか宿主の応答の面から検討を加えたわけである。HTLV-I感染後に体内でHTLV-Iウイルスが増加しやすい環境を許してしまう個体では、逆転写酵素阻害剤での治療が有効でない可能性を示唆していると考えている。まずHAMとキャリアを区別できる可能性のあるHTLV-Iウイルス量について解決するために、0.5%ごとにHAM発症数、HTLV-Iキャリア数を算出し、ROC曲線を描画後に、cut off値を算出した。ROC曲線からは、HTLV-Iウイルス量2%で、感度80%以上、特異度80%以上でHAM群とキャリア群を区別できることが明らかとなった。この値で、HTLV-Iウイルス量と宿主因子のHAM発症への関連を解析したところ、HLA-DRB1^*0101は、HAM群でキャリア群より高頻度に見られた(χ^2=4.45、Odds ratio 1.80 95%C.I. 1.04-3.11、p=0.03)が、この傾向は、HTLV-Iウイルス量2%以下のHAM群で強く見られ(χ^2=4.18、Odds ratio 2.495%C.I. 1.02-5.67、p=0.04)、2%以上群では認められなかった。HLA-A^*02は、HAM群でキャリア群より有意に頻度が低く(χ^2=17.12、Odds ratio O.4495%C.I. 0.29-0.65、p=3x10^<-5>)、これはHTLV-Iウイルス量2%以下群で顕著であった(χ^2=6.73、Odds ratio O.39 95%C.I. 0.19-0.81、p=0.008)。2%以上群ではこの関係は認められなかった。HLA-B^*54では、HAM群で有意に頻度が高く(χ^2=12.46、Odds ratio2.43 95%C.I. 1.47-2.00、p=0.0004)、この傾向は、HTLV-Iウイルス量2%以上のHAM群で強く見られ(χ^2=8.45、Odds ratio 7.5 95%C.I. 1.74-32.30、p=0.003)、2%以下群では認められなかった。この情報を逆転写酵素阻害剤の有効例、無効例に応用して、有効性の予測が可能かの解析を加えた。残念ながらこの検討では、有効例、無効例の投与前の予測は症例数の問題があり、可能ではなかった。

The increase in the number of adverse enzyme inhibitors was observed in both cases. There are cases of HTLV-I deficiency and improvement of clinical symptoms, and there are no cases of deficiency and improvement of symptoms. The reason for this is specific. That is, HAM increases the amount of HTLV-I in the peripheral blood, increases the number of infections, and increases the number of infections. HTLV-I infection increases in vivo and in the environment, indicating the possibility of treatment with anti-HTLV-I enzyme inhibitors. HAM, HTLV-I, HTLV-I, ROC curve, HTLV-I 2%, sensitivity 80%, specificity 80%, HAM HAM-DRB 1^*0101, HAM-DRB 1 ^0101 ^01, HAM-DRB 1^0101 ^01, HAM-DRB 1^0101 ^01 ^01, HAM-DRB ^01 ^01 ^01, HAM-DRB 1.04-3.11, p=0.03) 1.02-5.67, p=0.04), more than 2% of the group. HLA-A^*02, HAM (χ^2=17.12, Odds ratio O. 4495% C.I.) 0.29-0.65, p=3x10^<-5>), HTLV-I 0.19-0.81、p=0.008)。More than 2% of the group is not related to the relationship. HLA-B^*54, HAM 1.47-2.00, p=0.0004), HAM group with HTLV-I&gt; 2%(χ^2=8.45, Odds ratio 7.5 95% C.I.) 1.74-32.30, p=0.003), the group below 2%. This information is used to reverse the enzyme inhibitor's effectiveness, non-effectiveness, effectiveness, prediction, and possible analysis. The problem of the number of cases before and after the prediction is solved.

项目成果

Bangham CR.,et al.: "Genetic control and dynamics of the cellular immune response to the human T-cell leukaemia virus,HTLV-I."Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 354(1384). 691-700 (1999)

Bangham CR. 等人：“人类 T 细胞白血病病毒 HTLV-I 细胞免疫反应的遗传控制和动态。”Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci。

Jeffery KJ, Siddiqui AA, Bunce M, Lloyd AL, Vine AM, Witkover AD, Izumo S, Usuku K, Welsh KI, Osame M, Bangham CR.: "The influence of HLA class I alleles and heterozygosity on the outcome of human T cell lymphotropic virus type I infection"J Immunol.. 165

Jeffery KJ、Siddiqui AA、Bunce M、Lloyd AL、Vine AM、Witkover AD、Izumo S、Usuku K、Welsh KI、Osame M、Bangham CR.：“HLA I 类等位基因和杂合性对人类 T 结果的影响

Furukawa Y, et al.: "Phylogenetic subgroups of human T cell lymphotropic virus (HTLV) type I in the tax gene and their association with different risks for HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis."Journal Infectious Diseases. 182. 1343-1

Furukawa Y 等人：“tax 基因中人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) I 型的系统发育亚群及其与 HTLV-I 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫不同风险的关联。”《传染病杂志》。

Jeffery KJ, Usuku K, Hall SE, Matsumoto W, Taylor GP, Procter J, Bunce M, Ogg GS, Welsh KI, Weber JN, Lloyd AL, Nowak MA, Nagai M, Kodama D, Izumo S, Osame M, Bangham CR.: "HLA alleles determine human T-lymphotropic virus-I (HTLV-I) proviral load and the

Jeffery KJ、Usuku K、Hall SE、Matsumoto W、Taylor GP、Procter J、Bunce M、Ogg GS、Welsh KI、Weber JN、Lloyd AL、Nowak MA、Nagai M、Kodama D、Izumo S、Osame M、Bangham CR

納 光弘: "HAM(HTLV-I-associated myelopathy)領域別症候群シリーズ24"日本臨床社. pp.41-45 (1999)

Mitsuhiro No：“HAM（HTLV-I 相关脊髓病）区域特异性综合征系列 24”Nihon Ryosha，第 41-45 页（1999 年）。