中枢神経組織におけるウイルス特異的細胞傷害性Tリンパ球の検出

中枢神经组织中病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞的检测

• 批准号: 17659267
• 负责人: 納 光弘
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659267/
• 关键词: HTLV-I; HAM; 中枢神経組織; 細胞障害性Tリンパ球; ペプチド; MHC多量体; 細胞傷害性Tリンパ球

HTLV-Iに感染したCD4陽性細胞とHTLV-Iに特異的なCD8陽性細胞障害性T細胞(CTL)の免疫反応がHAM発症に深く関与していると類推されてきたが、HAM患者の脊髄に実際にHTLV-I特異的CTLが浸潤しているのかは不明であった。昨年の我々の研究によりHAMの脊髄でHTLV-I特異的CTLの存在が明らかとなり、浸潤しているCD8陽性細胞のうち20%をこえる細胞がTax11-19特異的CTLであることも判明した。今年度の研究ではサンプルをふやして同じ結果を確認した。また、HTLV-I Tax蛋白に対する特異抗体を使って中枢神経系内においてHTLV-I感染細胞の同定を行い二重染色でこれらの細胞がCD4陽性細胞であることを確認した。加えてパーフォリン、グランザイムBおよびTNF-αなどCTLの細胞障害関連分子の同定をおこない、CTLが中枢において活動性を持つことを確認した。さらにCTLによりアポトーシスを起こしている細胞を検出し、二重染色によりこれらアポトーシス細胞が浸潤細胞の多い血管周囲の主に希突起膠細胞であることを確認した。HTLV-I感染CD4陽性細胞とHTLV-I特異的CD8陽性CTLが中枢神経系へ浸潤しこれらの細胞を中心とする炎症が起こり、その結果、希突起膠細胞などの中枢神経系細胞がbystander damageを被るというHAMの発症機序が明らかとなった。HTLV-I特異的CTLがHAM発症に深く関与しており、HAMの治療戦略上CTLのコントロールが重要であることが判明した。

HTLV -i に infection し た CD4 positive cells と HTLV -i に specific な CD8 T cells (CTL) positive cells handicap of sex の immune against 応 が HAM 発 disease に deep く masato and し て い る と analogy さ れ て き た が, HAM の spinal marrow に be interstate に HTLV -i specific CTL が infiltrating し て い る の か は unknown で あ っ た. Yesterday in の I 々 の research に よ り HAM の spinal marrow で HTLV -i specific CTL の is が Ming ら か と な り, infiltrating し て い る CD8 positive cells の う ち 20% を こ え る cells が Tax11-19 specific CTL で あ る こ と も.at し た. This year, <s:1> studies で, サ, プ, プ, をふや, て and じ results を confirm that た た. ま た, HTLV -i Tax protein に す seaborne る specific antibody を っ て central god 経 department に お い て HTLV - I infect cells の with fixed line を い double staining で こ れ ら の が CD4 positive cells で あ る こ と を confirm し た. Add え て パ ー フ ォ リ ン, グ ラ ン ザ イ ム B お よ び TNF alpha な ど CTL の cells handicap of masato の even molecules with fixed を お こ な い, CTL が central に お い て active を hold つ こ と を confirm し た. さ ら に CTL に よ り ア ポ ト ー シ ス を up こ し て い る cells を 検 し, double staining に よ り こ れ ら ア ポ ト ー シ ス more cells が infiltration の い vascular weeks 囲 の main に bush swelled gel cell で あ る こ と を confirm し た. HTLV - I infect CD4 positive cells と HTLV -i specific CD8 positive CTL が central god 経 department へ infiltrating し こ れ ら の cells を center と す る inflammation が up こ り, そ の results, and swelled gel cell な ど の central god 経 cell が bystander damageを was reported by ると を うHAM and が Ming ら となった となった. Disease of HTLV -i specific CTL が HAM 発 に deep く masato and し て お り, HAM の treatment on CTL 戦 slightly の コ ン ト ロ ー ル が important で あ る こ と が.at し た.

项目成果

Zidovudine plus lamivudine in human T-lymphotropic virus type-I-associated myelopathy: a randomised trial

• DOI: 10.1186/1742-4690-3-63
• 发表时间: 2006-09-19
• 期刊: RETROVIROLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Taylor, Graham P.;Goon, Peter;Weber, Jonathan N.
• 通讯作者: Weber, Jonathan N.

HTLV-I viral escape and host genetic changes in the development of adult T cell leukemia

• DOI: 10.1002/ijc.21328
• 发表时间: 2006-01-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Furukawa, Y;Tara, M;Osame, M
• 通讯作者: Osame, M

A prospective uncontrolled trial of fermented milk drink containing viable Lactobacillus casei strain Shirota in the treatment of HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis

• DOI: 10.1016/j.jns.2005.05.011
• 发表时间: 2005-10-15
• 期刊: JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 4.4
• 作者: Matsuzaki, T;Saito, M;Osame, M
• 通讯作者: Osame, M

Flow cytometry evaluation of the T-cell receptor Vβ repertoire among human T-cell lymphotropic virus type-1 (HTLV-1) infected individuals : Effect of interferon alpha therapy in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)

流式细胞术评估人 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 感染个体中 T 细胞受体 Vβ 库：干扰素 α 治疗对 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫 (HAM/TSP) 的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences 246(1-2)
• 作者: Saito;M;et al.
• 通讯作者: et al.

Differences in viral and host genetic risk factors for development of human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis between Iranian and Javanese HTLV-1-infected individuals.

伊朗和爪哇 HTLV-1 感染者之间发生人类 T 细胞淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的病毒和宿主遗传危险因素的差异。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Gen Virol. 86(Pt3)
• 作者: Sabouri AH;et al.
• 通讯作者: et al.