成人T細胞白血病ウイルス関連ミエロパチーの発症を規定する宿主要因と病態の解明に関する研究

阐明决定成人T细胞白血病病毒相关性脊髓病发病的宿主因素和病理学的研究

• 批准号: 04F04498
• 负责人: 納 光弘
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04498/
• 关键词: HTLV-I; HAM; TSP; Tax; 転写活性化; 分子系統樹

HLA-DRB1^*0101が鹿児島、イラン双方において無症候性キャリアー(HC)群よりHAM患者群で高頻度であり、共通のHAM発症促進因子であることを報告した。一方、日本人、イラン人に感染しているHTLV-I株の塩基配列を解析した結果、イラン株Taxの塩基配列は以前HAMになりやすい株として報告した鹿児島のTax subgroup Aと共通の4つの塩基置換(2アミノ酸変異を伴う)に加え6つの塩基置換(4アミノ酸変異を伴う)を持っており、共にHTLV-IのCosmopolitan A groupに属するものの異なったSubgroupを形成していた。イラン株Tax、鹿児島株Tax subgroup A, B株の発現ベクターを構築してluciferase assayを行い転写活性化能を比較したが、LTRおよびNFκBプロモーターに対する転写活性化能に差は認められなかった。興味深いことに、イラン株Rexフレームの終止コドン部位には、7811のAがGに置換することによりstop codon(TGA)がTrpをコードするTGGとなり、以降フレームがずれてC末に20アミノ酸長いRexをコードすることを見いだした。各Rexの機能の相違について解析中である。さらに、HAM発症に関与する非HLA因子として、IL-10-592A/C SNPがHAM発症とHCにおける低プロウイルス量の双方と関連することを報告したが、IL-10により制御を受けるT細胞上の共刺激分子の発現量について、HTLV-1感染者ではCD8陽性T細胞における共刺激分子の発現が低下しており、特にCD8+CD28-細胞はHAM患者でHCより有意に低かった。CD8+CD28-細胞中にはHTLV-1特異的CTLが含まれ、フェノタイプ、サイトカイン産生能、細胞障害活性においてHAMとHCとで機能的な差を認め、共刺激分子の発現が減弱することがT細胞のTCRシグナル伝達に影響を与え、HAM発症に関与する可能性が示唆された。

Hla-drb1 * 0101 ^ が where deer island, イ ラ ン both に お い て without symptoms キ ャ リ ア ー (HC) group of よ り HAM group of patients with high frequency で で あ り, common の HAM 発 disease promoting factor で あ る こ と を report し た. Party, Japanese, イ ラ ン people に infected し て い る HTLV -i strains の salt base with column を parsing し た results, イ ラ ン strains Tax の salt base with column は HAM before に な り や す い strains と し て report し た deer island where の Tax subgroup A common と の 4 つ の salt base displacement (2 ア ミ ノ acid - different を with う) に plus 6 つ え の salt base substitution (4 ア ミ ノ acid - different を with う) を hold っ て お り, に HTLV -i の Cosmopolitan A group に genus す る も の の different な っ た Subgroup を form し て い た. イ ラ ン seedlings Tax Tax, deer island where subgroup A and B strains の 発 now ベ ク タ ー を build し て luciferase assay を line い planning could write activeness を し た が, LTR お よ び NF kappa B predominate プ ロ モ ー タ ー に す seaborne る planning can write activeness に poor は recognize め ら れ な か っ た. Fun deep い こ と に, イ ラ ン strains Rex フ レ ー ム の termination コ ド ン parts に は, 7811 の A が G に replacement す る こ と に よ り stop codon (TGA) が Trp を コ ー ド す る TGG と な り, with フ レ ー ム が ず れ て C に at the end of the 20 ア ミ ノ acid long い Rex を コ ー ド す る こ と を see い だ し た. The functions of each Rex <s:1> are contrary to each other に, に, て, て. In the analysis, である. Youdaoplaceholder0, HAM occurrence に is related to する non-HLA factors と て て, IL-10-592A/C SNP が HAM 発 disease と HC に お け る low プ ロ ウ イ ル の ス quantity both と masato even す る こ と を report し た が, IL - 10 に よ り suppression を by け る の altogether to stimulate on the T cell molecular の 発 now quantity に つ い て, people infected with HTLV - 1 で は positive CD8 T cells に お け る total stimulus molecule の 発 now low が し て お り, に CD8 + C Patients with d28-cell <s:1> HAM have でHCよ った intentionally に low った った. CD8 + CD28 - cells に は HTLV - 1 specific CTL が containing ま れ, フ ェ ノ タ イ プ, サ イ ト カ イ ン can produce activity, cell handicap of に お い て HAM と HC と で function な poor を, recognize め の 発 now weakened が す る こ と が t-cell の TCR シ グ ナ ル 伝 に influence を and え, HAM 発 disease に masato and す Youdaoplaceholder0 possibility が suggests された.

项目成果

Differences in viral and host genetic risk factors for development of human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis between Iranian and Jananese HTLV-1-infected individuals.

伊朗和印尼 HTLV-1 感染者之间发生人类 T 细胞淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的病毒和宿主遗传危险因素的差异。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of General Virology 86
• 作者: Saito M;et al.;Sabouri AH et al.
• 通讯作者: Sabouri AH et al.

Flow cytometry evaluation of the T-cell receptor Vβ repertoire among human T-cell lymphotropic virus type-1 (HTLV-1) infected individuals : Effect of interferon alpha therapy in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)

流式细胞术评估人 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 感染个体中 T 细胞受体 Vβ 库：干扰素 α 治疗对 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫 (HAM/TSP) 的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences 246(1-2)
• 作者: Saito;M;et al.
• 通讯作者: et al.

Longer dinucleotide repeat polymorphism in matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) gene promoter which correlates with higher HTLV-1 Tax mediated transcriptional activity influences the risk at HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP

基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 基因启动子中较长的二核苷酸重复多态性与较高的 HTLV-1 Tax 介导的转录活性相关，影响 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫 (HAM/TSP) 的风险

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Neuroimmunology 156
• 作者: Kodama D;Sabouri AH et al.
• 通讯作者: Sabouri AH et al.

Serum concentration and genetic polymorphism in the 5'-untraslated region of VEGF is not associated with susceptibility to HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) in HTLV-1 infected individuals.

HTLV-1 感染个体中 VEGF 5-非翻译区域的血清浓度和遗传多态性与 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫 (HAM/TSP) 的易感性无关。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences 219
• 作者: Saito M;Sabouri AH et al.
• 通讯作者: Sabouri AH et al.

Apal polymorphism of vitamin D receptor gene is associated with susceptibility to HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in HTLV-1 infected individuals.

维生素 D 受体基因 Apal 多态性与 HTLV-1 感染个体对 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的易感性相关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences 232・1-2
• 作者: Saito M;et al.
• 通讯作者: et al.