中枢神経及び関節組織に共通のプロテオグリカンとCD44分子に関する研究

中枢神经系统和关节组织共有的蛋白聚糖和CD44分子的研究

• 批准号: 14657155
• 负责人: 納 光弘
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657155/
• 关键词: HAM; HTLV-1; 宿主因子; Shh; Gli2; RT-PCR; フローサイトメーター; 発症規定因子; プロテオグリカン; aggrecan; VNTR; ROC曲線; 感度; 特異度; 脳組織; 関節組織; 軟骨組織; 細胞外基質

近年の分子免疫機構研究の進歩から、炎症局所での浸潤細胞の種類・役割、好炎症性のサイトカインの分泌動態が明らかになっているが、大半のでは炎症が引き起こされる際に如何なる機構が働いているのかは未だ解明されていない。臓器親和性または特異的進入性の高い免疫担当細胞が炎症の引き金となっている可能性は示唆されている。ヒトリンパ球好性ウイルスI型(HTLV-I)は生体内では主としてCD4陽性T細胞に感染し、HTLV-I関連脊髄症(HAM)、成人T細胞性白血病(ATL)を引き起こすことが知られている。HAMは痙性対麻痺、膀胱直腸障害を起こす慢性進行性神経疾患であるが、神経症状以外に関節症状、呼吸器症状、口腔・眼の乾燥症状などの随伴症状を伴っている。現在までの検討では、HAMの脊髄病変は脊髄では血流の遅い部位に集中しており、HTLV-Iウイルスそのものは脊髄組織に感染しておらず、HTLV-I感染CD4陽性T細胞が細胞接着因子を始めとする細胞移動の機構を通じ脊髄内に移行、異常免疫現象を引き起こし病変形成しているものと考えている。HTLV-I感染細胞がほぼ同様の機構を使用し、臓器組織に侵入炎症を引き起こしているのであれば、血流の遅い臓器局所に等しく障害を起こすはずであるが、病変は上記臓器特に脊髄および膝関節に強調されてみられることが多い。この事実からいくつかの臓器に対してのみ特異的進入能力を持つ細胞集団がHTLV-Iにより誘導されのか、いくつかの臓器に共通する細胞外基質がありHTLV-I感染細胞が進入し易い条件を持っているかの何れかと推測された。HAM患者、無症候性キャリアー、正常コントロール末梢血中のCD44v6の発現をRT-PCRとフローサイトメーターにより定量し、各種免疫学的パラメーター、臨床症状と比較した。CD44v6は全ての群で同様に発現していた。脊髄組織ではCD44v6v10 variantがHAM特異的であることを以前報告しているが、CD44v6v10 variantの発現はHTLV-I感染細胞株(MT2)にのみ見られ、T細胞株(Jurkat)には見られなかった。今後はCD44v6のみでなくCD44v6v10 variantの発現をHAM患者、無症候性キャリアー、正常コントロール末梢血中で検討することが必要と判明した。

In recent years, the progress of molecular immune mechanism research has been made, and the types of infiltrating cells, service, and secretion dynamics of inflammatory cells in inflammatory organs have been clarified, and most of them have been initiated. The affinity of the organ and the specificity of the entry into the immune system are high, and the possibility of inflammation is high. CD4-positive T cell infection, HTLV-I associated spinal disease (HAM) and adult T cell leukemia (ATL) have been identified in vivo. HAM is associated with spasmodic paralysis, bladder and rectal disorders, chronic progressive neurological symptoms, joint symptoms other than neurological symptoms, respiratory symptoms, dry mouth and eyes, and accompanying symptoms. The present study focuses on the concentration of HAM in spinal cord, the infection of HTLV-I in spinal cord tissues, the infection of CD4-positive T cells by HTLV-I, the initiation of cell adhesion factors, the migration of cells through spinal cord, the initiation of abnormal immune phenomena, the formation of disease. HTLV-I infected cells are used in the same organs, and the invasion of organ tissues causes inflammation, and the blood flow is blocked by organ organs. The cell population is expected to have a unique ability to enter HTLV-I induced cells and a common extracellular matrix for HTLV-I infected cells. CD44 v6 detection in peripheral blood of HAM patients, asymptomatic, normal subjects, quantitative, immunological, clinical symptoms CD44v6 is the same as the whole group. CD44 v6 v10 variant was found in HTLV-I infected cell line (MT2) and T cell line (Jurkat). In the future, it is necessary to identify the occurrence of CD44 v6v10 variant in HAM patients, asymptomatic patients, and normal peripheral blood.

项目成果

Saito M, et al.: "Molecular analysis of T cell clonotypes in muscle-infiltrating lymphocytes from patients with human T lymphotropic virus type 1 polymyositis"J Infect Dis.. 196(9). 1231-1241 (2002)

Saito M 等人：“人类 T 淋巴细胞病毒 1 型多发性肌炎患者肌肉浸润淋巴细胞中 T 细胞克隆型的分子分析”J Infect Dis. 196(9)。

Longer dinucleotide repeat polymorphism in matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) gene promoter which correlates with higher HTLV-I Tax mediated transcriptional activity in fluences the risk of HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.

基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 基因启动子中较长的二核苷酸重复多态性与较高的 HTLV-I Tax 介导的转录活性相关，影响 HTLV-I 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的风险。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Neuroimmunol. 156(1-2)
• 作者: Kodama D;et al.
• 通讯作者: et al.

Saito M, et al.: "Decreased human T lymphotropic virus type I (HTLV-I) provirus load and alteration in T cell phenotype after interferon-alpha therapy for HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis."J Infect Dis.. 189(1). 29-40 (2003)

Saito M 等人：“在干扰素 α 治疗 HTLV-I 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫后，人类 T 淋巴细胞病毒 I 型 (HTLV-I) 原病毒载量下降，T 细胞表型发生改变。”J Infect Dis。

Polymorphism in the interleukin-10 promoter affects both provirus load and the risk of human T lymphotropic virus type I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis

• DOI: 10.1086/423942
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 6.4
• 作者: Sabouri, AH;Saito, M;Osame, M
• 通讯作者: Osame, M

Serum concentration and genetic polymorphism in the 5'-untraslated region of VEGF is not associated with susceptibility to HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) in HTLV-I infected individuals.

VEGF 5-非翻译区的血清浓度和遗传多态性与HTLV-I感染个体中HTLV-I相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫(HAM/TSP)的易感性无关。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Neurol Sci. 219(1-2)
• 作者: Saito M;et al.
• 通讯作者: et al.