GST-π/アンチセンスbcr/abl遺伝子導入によるCML急性転化の抑制

GST-π/反义bcr/abl基因导入抑制CML急变

• 批准号: 11877171
• 负责人: 新津 洋司郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877171/
• 关键词: GST-π; CML; bcr; Abl; in vivo selection

[目的]本研究は白血病細胞にantisense bcr/abl遺伝子を導入しbcr/abl融合蛋白発現を抑制し急性転化を回避しようという試みである。これまでのantisense療法と異なり、抗癌剤耐性因子であるGST-π遺伝子を共導入しin vivoで抗癌剤投与し遺伝子導入細胞を増幅する試みである。本年度は抗癌剤投与によるin vivo selectionを確認すると共に遺伝子導入細胞の検討を2nd transplantation(2次骨髄移植)を行い検討した。[方法]GST-π遺伝子導入マウス骨髄細胞をTBIを行った同系マウスに移植した。移植3週間後(骨髄再構築後)cyclophosphamide 100mg/kgを経静脈的に投与した。同療法を3クール施行後骨髄有核細胞を回収し、他の同系マウスに2次移植した。骨髄再構築後CFU-GM,CFU-Meg,BFU-EコロニーアッセイをおこないGST-π遺伝子の有無をPCR法で確認した。[結果・考察]治療1コース目ではGST-π遺伝子導入マウス骨髄細胞移植マウス群と対照マウス群の末梢血白血球数の推移に差は認めなかった。投与3コース終了後の末梢血白血球数はGST-π遺伝子導入マウス群で対照群に比較し有意に高値であった(p<0.05)。2次骨髄移植施行マウス骨髄単核球より作成したCFU-GM,CFU-Meg,BFU-Eコロニー形成細胞中にGST-π遺伝子の発現を認めた。以上の結果から本法ではrepopulating stem cellに遺伝子導入可能でしかも抗癌剤投与により導入細胞のin vivo増幅が可能と考えられた。

[objective] this study は leukemia cells に antisense BCR/abl posthumous son 伝 を import し 発 now を BCR/abl fusion proteins inhibit し acute planning the を avoid し よ う と い う try み で あ る. こ れ ま で の antisense therapy と different な り, anti-cancer tonic patience factor で あ る traces of GST - PI son 伝 を total import し in vivo で anti-cancer tonic cast with し heritage 伝 import cells を rights of す る try み で あ る. は anticancer tonic for this year and に よ る in vivo selection を confirm す る と altogether に heritage 伝 import cells の beg を 検 2 nd transplantation (2 times) bone marrow transplantation を line い beg し 検 た. [Method]GST-π sperms 伝 are introduced into <s:1> ウス bone marrow cells をTBIを for った allogeneic ウスに ウスに transplantation and た た. Three weeks after transplantation (after bone marrow reconstruction), cyclophosphamide 100mg/kgを was intravenously administered に to <s:1> た. After the same therapy を3 <s:1> を <s:1>, the nucleated cells in the bone were を reproduced を, and two <s:1> allogeneic ウスに transplants were performed た. Bone marrow CFU - GM after building again, CFU - Meg, BFU E コ ロ ニ ー ア ッ セ イ を お こ な い traces of GST - PI son 伝 の presence of を PCR method で confirm し た. The investigation [conclusion] treatment 1 コ ー ス mesh で は traces of GST - PI son 伝 import マ ウ ス bone marrow cell transplantation マ ウ ス group と polices according マ ウ ス group of white blood cell count の peripheral blood の goes on poor に は recognize め な か っ た. Cast with 3 コ ー ス の after the end of peripheral blood leukocyte count は traces of GST - PI son 伝 import マ ウ で ス group according to the group of seaborne に compare し intentionally に high numerical で あ っ た (p < 0.05). Bone marrow transplantation twice as マ ウ ス bone marrow 単 nuclear ball よ り made し た CFU - GM, CFU - Meg, BFU E コ ロ ニ ー に GST forming cells - the legacy of PI son 伝 の 発 を now recognize め た. の above results か ら provisions で は repopulating stem cell に heritage 伝 son import may で し か も anti-cancer tonic cast with に よ り の import cells in vivo raised が picture possible と え ら れ た.

项目成果

Sakamaki S,Niitsu Y, et al.: "Auto-antibodies against the specific epitope of human tropomyosin (s) detected by a peptide-based enzyme immunoassay in sera of patients with ulcerative colitis show antibody dependent cell-mediated cytotoxicity against HLA-D

Sakamaki S、Niitsu Y 等人：“通过基于肽的酶免疫测定法在溃疡性结肠炎患者血清中检测到针对人原肌球蛋白特定表位的自身抗体，显示出抗体依赖性细胞介导的针对 HLA-D 的细胞毒性

Lu Y,Niitsu Y, et al.: "Prevention of lethal acute-graft-versus-host disease in mice by oral administration of T helper 1 inhibitor-TAK-603."Blood. 97. 1123-1130 (2001)

Lu Y, Niitsu Y, et al.：“通过口服辅助性T细胞1抑制剂-TAK-603预防小鼠致命性急性移植物抗宿主病。”血液。

Matsunaga T, Niitsu Y, et al.: "Use of PCR serum in diagnosing and monitoring cytomegalovirus reactivation in bone marrow transplant recipients"Int J Hematol.. 69. 105-111 (1999)

Matsunaga T、Niitsu Y 等人：“PCR 血清在诊断和监测骨髓移植受者巨细胞病毒再激活中的用途”Int J Hematol.. 69. 105-111 (1999)