セリンプロテアーゼ阻害剤を用いた口腔癌転移に対する薬物療法
セリンプロテアーゼ阻害剤を用いた口腔癌転移に対する薬物療法
批准号:
11877351
负责人:
林堂 安貴
金额:
$1.34万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 2000
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英文摘要
これまでの研究により,口腔癌細胞は高いウロキナーゼ型プラスミノーゲシアクチベーター(uPA)産生能を有し,細胞膜上でプラスミノーゲンをプラスミンに活性化し,線維芽細胞などの間質細胞の産生した細胞外基質蛋白を分解していることが明らかとなった.口腔癌細胞に線維芽細胞培養上清添加して培養すると,線維芽細胞培養上清中の不活性型マトリックスメタロプロテアーゼ2(MMP-2)が活性化されることがわかった.この培養系にプラスミン阻害物質であるα2アンチプラスミンの中和抗体を添加すると,口腔癌細胞によるMMP-2活性化がさらに亢進することが示された.プラスミンはMMP-1やMMP-9などの他の蛋白分解酵素を活性化すること知られていたが,MMP-2の活性化には関与していないと考えられていた.今回の結果は,プラスミンが自ら強い蛋白分解活性を示すほか,MMP-2の活性化し癌細胞の浸潤・転移を制御していることを示すものである.一方,各種培養細胞のα2アンチプラスミシのmRNA発現を検索すると,一部の肝癌細胞を除いては,今回検索した大部分の癌細胞にはα2-アンチプラスミン遺伝子発現がみられなかった.このことから現在,肝細胞由来RNAよりRT-PCRにてクローニングされたα2アンチプラスミン遺伝子を発現ベクターに組み込み口腔癌細胞に導入し,口腔癌細胞の蛋白分解活性や浸潤脳に与える影響についての検討を行っている.
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FURUE,M.,et al.: "Effects of Hapatocyte Growth Factor(HGF)and Activin A on the Morphogenesis of Rat Submandibular Gland-devived Epithelial Cells in Serum-free Collagen Gel Culture."In Vitro Cellular&Developmental Biology. 35. 131-135 (1999)
FURUE,M.,et al.:“在无血清胶原凝胶培养中,肝细胞生长因子 (HGF) 和激活素 A 对大鼠下颌下腺来源的上皮细胞形态发生的影响”。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
TORATANI,S.,et al.: "Effect of photodynamic action with phephorbide-a on human oral carcinoma cells in serum-free culture"Tissue Culture Research Communications. 18. 345-352 (1999)
TORATANI,S.,et al.:“脱镁叶绿酸-a 的光动力作用对无血清培养物中人口腔癌细胞的影响”组织培养研究通讯。
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Nii, M.et al.: "Suppression of Metastasis by Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 in a Newly Established Human Oral Squamous Cell Carcinoma Cell Line"Int. J. Oncol.. 16. 119-124 (2000)
Nii,M.等人:“金属蛋白酶-1 组织抑制剂在新建立的人口腔鳞状细胞癌细胞系中抑制转移”Int。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
共 9 条
タイトジャンクション構成蛋白のオートファジー誘導による口腔癌転移抑制に関する研究
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批准号:23K09312
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$3.08万
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财政年份:2023
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负责人:林堂 安貴
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依托单位:
E-カドヘリンプロセス分子のNaked DNAを用いた口腔癌の遺伝子治療法の開発
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批准号:20659315
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2008
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负责人:林堂 安貴
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依托单位:
ヒト線維芽細胞由来がん細胞遊走促進因子の同定とそれに対する抗体作製
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批准号:06771660
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.64万
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财政年份:1994
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负责人:林堂 安貴
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依托单位:
ヒト線維芽細胞からの癌浸潤促進因子の分離
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批准号:05771549
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1993
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负责人:林堂 安貴
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依托单位:
海外基金