Identifikation und Funktionsanalyse zellulärer Endoproteinasen von Aspergillus fumigatus unter besonderer Berücksichtigung der Pathogenese invasiver und allergischer Aspergillosen

烟曲霉菌是一种侵袭者，它是一种新的免疫抑制剂，但对过敏性疾病和哮喘患者的过敏反应较差。Kenntnisseüber Pathgenitätsfaktoren liegen biislang kaum vor.所有的烟曲霉病原菌都是由烟曲霉引起的。我是Gegensatz dazuüber die Rolle zellulärer Proteasen Be der Popgenese kaum et is bekannt.这句话的意思是：“我不知道你的名字是什么，你的名字是什么？”这是一种新的、不同的哮喘诊断方法。抑制解决方案zellulärer Proteasen könnnte Somit eine pharmakologische选项der bislang nur sehr unbeFriedigenden治疗侵入者Aspergillossein；是否存在致病过敏性变应原基因。MIT免疫化学和分子生物学方法Sollen beide酶的特性和它是由它的遗传物质在Zellkulturverse和Tiermodell ermittelt。Schlie？lich Sollen weitere zelluläre Proteasen Genfiziert，Charakterisiert and ebenfall auf ihre bedeutung in der病原体der Aspergilose untergilose ht den.

Aspergillus fumigatus ist der häufigste Erreger meist tödlich verlaufender invasiver Schimmelpilzmykosen des stark immunsupprimierten Patienten, aber auch ein häufiger Mitverursacher allergisch-asthmatischer Erkrankungen. Kenntnisse über Pathogenitätsfaktoren liegen bislang kaum vor. Alle bisherigen Untersuchungen weisen darauf hin, daß sezernierte Proteasen von A.fumigatus bei der Pathogenese der Aspergillose nur eine untergeordnete Bedeutung haben. Im Gegensatz dazu ist über die Rolle zellulärer Proteasen bei der Pathogenese kaum etwas bekannt. Von uns wurden zwei stark exprimierte, zelluläre Proteasen (PEP2 und ALP2) aus Zellwandfraktionen von aussprossenden A. fumigatus-Hyphen gereinigt und charakterisiert. Eine gezielte Ausschaltung des ALP2-kodierenden Gens zeigte, daß diese Protease sowohl Wachstumsgeschwindigkeit als auch Differenzierungsprozesse des Pilzes beeinflußt. Zudem wurde ALP2 kürzlich als ein Hauptpilzallergen bei Patienten mit Bronchialasthma identifiziert. Eine Inhibition solcher zellulärer Proteasen könnte somit eine pharmakologische Option der bislang nur sehr unbefriedigenden Therapie bei invasiver Aspergillose sein; durch ihren Einsatz zur Desensibilisierung von Allergie-Patienten könnte Einfluß auf die Pathogenese allergische Erkrankungen genommen werden. Mit immunchemischen und molekularbiologischen Methoden sollen beide Enzyme weiter charakterisiert und ihre Bedeutung für die Virulenz mit Hilfe der bereits hergestellten Deletionsmutanten in Zellkulturversuch und Tiermodell ermittelt werden. Schließlich sollen weitere zelluläre Proteasen identifiziert, charakterisiert und ebenfalls auf ihre Bedeutung in der Pathogenese der Aspergillose untersucht werden.