Identifikation und Funktionsanalyse zellulärer Endoproteinasen von Aspergillus fumigatus unter besonderer Berücksichtigung der Pathogenese invasiver und allergischer Aspergillosen

烟曲霉细胞内蛋白酶的鉴定和功能分析，特别关注侵袭性和过敏性曲霉病的发病机制

• 批准号: 5301514
• 负责人: Privatdozent Dr. Utz Reichard
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5301514?language=en
• 关键词: Identifikation; und; Funktionsanalyse; zellul; rer

Aspergillus fumigatus ist der häufigste Erreger meist tödlich verlaufender invasiver Schimmelpilzmykosen des stark immunsupprimierten Patienten, aber auch ein häufiger Mitverursacher allergisch-asthmatischer Erkrankungen. Kenntnisse über Pathogenitätsfaktoren liegen bislang kaum vor. Alle bisherigen Untersuchungen weisen darauf hin, daß sezernierte Proteasen von A.fumigatus bei der Pathogenese der Aspergillose nur eine untergeordnete Bedeutung haben. Im Gegensatz dazu ist über die Rolle zellulärer Proteasen bei der Pathogenese kaum etwas bekannt. Von uns wurden zwei stark exprimierte, zelluläre Proteasen (PEP2 und ALP2) aus Zellwandfraktionen von aussprossenden A. fumigatus-Hyphen gereinigt und charakterisiert. Eine gezielte Ausschaltung des ALP2-kodierenden Gens zeigte, daß diese Protease sowohl Wachstumsgeschwindigkeit als auch Differenzierungsprozesse des Pilzes beeinflußt. Zudem wurde ALP2 kürzlich als ein Hauptpilzallergen bei Patienten mit Bronchialasthma identifiziert. Eine Inhibition solcher zellulärer Proteasen könnte somit eine pharmakologische Option der bislang nur sehr unbefriedigenden Therapie bei invasiver Aspergillose sein; durch ihren Einsatz zur Desensibilisierung von Allergie-Patienten könnte Einfluß auf die Pathogenese allergische Erkrankungen genommen werden. Mit immunchemischen und molekularbiologischen Methoden sollen beide Enzyme weiter charakterisiert und ihre Bedeutung für die Virulenz mit Hilfe der bereits hergestellten Deletionsmutanten in Zellkulturversuch und Tiermodell ermittelt werden. Schließlich sollen weitere zelluläre Proteasen identifiziert, charakterisiert und ebenfalls auf ihre Bedeutung in der Pathogenese der Aspergillose untersucht werden.

烟曲霉ist der häufigste Erreger meist tödlich verlaufender侵袭者Schimmelpilzmykosen des stark immunosupriten Patienten， abauch in häufiger Mitverursacher过敏性哮喘患者Erkrankungen。肯尼迪：<s:1>她的Pathogenitätsfaktoren liegen bislang kaum vor。研究了烟曲霉病的病原性，研究了烟曲霉病的病原性，研究了烟曲霉病的病原性。in Gegensatz dazu ist <s:1> ber die Rolle zellulärer Proteasen beder Pathogenese kaum et bekant。Von unsturden zwei stark exprimierte, zelluläre Proteasen (PEP2和ALP2) aus Zellwandfraktionen Von aussprossenden A. fumigatus-Hyphen的遗传和特性分析。Eine gezielte Ausschaltung des ALP2-kodierenden Gens zeigte, dasß diese Protease sowohl wachstumsgeswindikeit，也就是每个Differenzierungsprozesse des Pilzes beinfluess。支气管哮喘患者ALP2的鉴定[j]。Eine抑制solcher zellulärer蛋白酶könnte somit Eine药理学选择bislang - nsehr - unbebeigenden治疗侵袭性曲霉蛋白；过敏症患者脱敏研究进展[j] könnte流感患者致病性过敏症研究进展[j]。麻省理工学院免疫化学与分子生物学，酶weiter特性分析与研究，德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国schließ ßlich sollen weitere zelluläre在der Pathogenese der Aspergillose untersucht werden中，蛋白酶的鉴定、特征和特性。