Molekulare Mechanismen der Apoptoseinduktion durch TGFß und deren Hemmung durch Tumorpromotoren und hormonartig wirkende Arzneistoffe

Fremdstoffe和内源性Faktoren，肿瘤促进因子Aktivität， der Nagerleber entfalten, 3 - Wirkung， 9 - neine刺激，网络增殖速率，Tumorvorläuferzellen。细胞凋亡（hebei spielt die Hemmung der Absterberate） von Tumorvorläuferzellen eine westentliche Rolle。肝细胞凋亡诱导和凋亡的分子机制，转化生长因子- β -诱导细胞凋亡模型（tgf - β -诱导细胞凋亡geklärt）， welche基因/蛋白<e:1>模型（tgf - β -诱导细胞凋亡geklärt）， welche基因/蛋白<e:1>模型（tgf - β -诱导细胞凋亡geklärt），以及welche基因/蛋白模型（tgf - β -诱导细胞凋亡），肿瘤促进因子和激素调节机制（tgf - β -诱导细胞凋亡）。hierf<s:1> rsollen RNA-Expressionsarrays eingesetzt werden， ber die eine Vielzahl转录调控因子基因同步分析。dar<s:1> berhinaus sollen posttranslationale Änderungen auf der Ebene der凋亡执行（Caspaseaktivierungskaskade） untersucht werden。Die geplanten Arbeiten sollen unser grundlegendes Verständnis zur肝癌细胞的凋亡调控Nutzen-Risikoabschätzung von Substanzen mit apoptosis primiender Aktivität sowie zur Identifizierung and characterterisierung weiterer agenentien mit ähnlichen Wirkeigenschaften beitragen。

Fremdstoffe und endogene Faktoren mit tumorpromovierender Aktivität in der Nagerleber entfalten ihre Wirkung über eine Stimulierung der Nettoproliferationsrate von Tumorvorläuferzellen. Hierbei spielt die Hemmung der Absterberate (Apoptose) von Tumorvorläuferzellen eine wesentliche Rolle. Da die molekularen Mechanismen der Apoptoseinduktion und -hemmung in Hepatozyten weitgehend unbekannt sind, soll am Modell der TGFß (transforming growth factor-beta)-induzierten Apoptose geklärt werden, welche Gene/Proteine für die Apoptoseinduktion durch TGFß verantwortlich sind, und welche Gene/Proteine die Apoptosehemmung durch Tumorpromotoren und hormonartig wirksame Arzneimittel ultimal vermitteln. Hierfür sollen RNA-Expressionsarrays eingesetzt werden, über die eine Vielzahl transkriptionell regulierter Gene simultan analysiert werden kann. Darüberhinaus sollen posttranslationale Änderungen auf der Ebene der Apoptoseexekution (Caspaseaktivierungskaskade) untersucht werden. Die geplanten Arbeiten sollen unser grundlegendes Verständnis zur Apoptoseregulation in Hepatozyten erweitern und zur Nutzen-Risikoabschätzung von Substanzen mit apoptosesupprimierender Aktivität sowie zur Identifizierung und Charakterisierung weiterer Agentien mit ähnlichen Wirkeigenschaften beitragen.