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肢形成の分子機構と関連シグナル伝達遺伝子の探索

寻找肢体形成的分子机制及相关信号基因

基本信息

批准号：
12026209
负责人：
西郷薫
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026209/
关键词：
ショウジョウバエ肢形成ホメオボックス遺伝子受容体 Dfrizzled3 Lim 1 Arrow

项目摘要

ショウジョウバエの肢形成過程の初期に影響する遺伝子としてDfrizzled3(Dfz3)を単離し、それが構造的にはWingless(Wg)の受容体遺伝子、Frizzled(Fz),Drizzled2(Dfz2)のホモローグではあるが、機能的には、Wgシグナリングの負に調節することに関わっていることは、既に述べてある。このDfz3の機能を更に明らかにし、FzやDfz2との関係を調べるために、Dfz2の変異体を単離し、Dfz3とFz、Dfz3とDfz2、さらには三者の同時変異体を作出した。Dfz2は、他のグループから報告された結果と異なり、完全にviable,fertileであり、従って、Dfz2はほとんどの組織で機能的には冗長であると考えられる。Dfz3の欠損株では、Wgのviable,hypomorphic変異の表現型がレスキューされたが、同じWg変異とDfz2変異を組み合わせると反対に致死となった。このことは、Wgの活性が低いときは、Dfz2の欠損だけでWgシグナリング活性が足りなくなること、即ちDfz2は機能的に冗長ではないことを示している。詳細な二重、三重変異株の表現型は、現在調べている途中であるが、現在までの解析では、いずれにおいてもDfz3が、Fz、Dfz2の代わりとして、正常な個体細胞での、Wgシグナリングの正の制御に関わっている証拠は見いだせていない。但し、ptc-Gal4をドライバーとしてUASの下流でDfz3を強制発現すると弱いDll(Wgの標的遺伝子)の発現が出現することがハネ原基で観察されている。Wgシグナリングの新規受容体ArrowのArm蛋白質安定化への影響を培養細胞でRNA interference法を用いて調べた。その結果、Dfz2、Dfz3いずれに依存した系でも、Arrowが存在することが、Arm蛋白質安定化に必須であることが分かった。Arrowの非存在下で、Wgが、Dfz2やDfz3発現細胞表面に結合するかどうかはまだ分かっていない。現在実験しているところである。

In the early stage of the process of limb formation, there was a significant difference between Dfrizzled3 (Dfz3), Frizzled (Fz), Drizzled2 (Fz), and so on. The Dfz3 machine can provide more information about how to do this, that is, the FZT Dfz2 alarm system, the Dfz2 FZ machine, the Dfz3FZ machine, the Dfz3Dfz2 machine, and the Dfz3Dfz2 machine, which are available at the same time. Dfz2, other information system, the results of the report results, full viable,fertile performance, performance, and Dfz2 performance of the organization. Dfz3, Wg, viable,hypomorphic, Wg, Wg, Dfz2, and anti-lethal agents were detected. The activity of Wg is low, the activity of Dfz2 is low, and the activity of Wg is low, that is, the long-term performance of Dfz2. The two-fold and three-fold strain has a typical phenotype, and now it is on the way. Now, it is necessary to analyze the virus, to analyze it, to use the Dfz3, the Fz, the Dfz2 cell, the normal body cell, the Wg cell, the normal body cell, and the correct system. However, the ptc-Gal4 device, the UAS, the Dfz3, the stress, the weak DLL (the son of the Wg receiver), the primordia, the primordia. The new rule acceptor Arrow Arm protein was stabilized and cultured. The RNA interference method was used to detect Wg protein. The results showed that Dfz2 and Dfz3 genes were dependent on each other, Arrow proteins were not stable, and Arm protein stabilization was necessary. Arrow nonexistent, Wg, Dfz2 Dfz3 showed that the cell surface was divided into two groups: the cell surface was divided into two parts. Now we are in the middle of something.