マウス左右軸形成及び嚢胚形成におけるlefty及びnodalの機能解析

左撇子和节点在小鼠左右轴形成和袋胚胎形成中的功能分析

• 批准号: 12026224
• 负责人: 目野 主税
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026224/
• 关键词: 左右軸; フィドバック阻害

lefty2はTGFβスーパーファミリーに属するマウス遺伝子であり、その個体発生における発現様式は際だった特徴を示す。すなわち、嚢拝形成期においては胚体後部中胚葉で発現し、初期体節期には左側側板中胚葉で一過的に発現する。これまで、嚢拝形成期においてLefty2はNodalのフィードバック阻害因子として働くことが示されていたが、左右軸形成における個体レヴェルでの解析は為されていなかった。そこで、本研究ではlefty2が左側側板中胚葉で発現するために必要なエンハンサー(ASE)を除去した変異マウスの作成並びにその解析を行った。lefty2ΔASEアリルはES細胞における相同組み換えによって得られ、定法に従って変異マウスを作出した。期待された通りlefty2^<ΔASE/ΔASE>胚では初期体節期におけるlefty2の発現が特異的に消失しており、これによってlefty2^<ΔASE/ΔASE>マウスには臓器の左側相同が生じることが明らかになった。lefty2^<ΔASE/ΔASE>初期体節期胚におけるnodalの発現は持続し、Pitx2の発現量は亢進することが明らかになり、Lefty2がNodalシグナルのフィードバック阻害因子として働くことを証明した。さらに、nodalの発現が左側に限局しているにも関わらず、Nodalの下流遺伝子の発現領域が左側側板中胚葉の端から右側に拡がっていくことから、Lefty2非存在下においてはNodalが広範囲に拡散しうる事を明らかにした。

lefty2 shows the characteristics of the development process of the individual. During the period of embryo formation, mesoderm appeared at the posterior part of the embryo, and mesoderm appeared at the left lateral plate at the initial segment stage. The analysis of the formation period of the left and right axes of the Nodal is carried out. In this study, the development of embryo leaves in the left lateral plate was necessary to remove the differences and analyze them. lefty2ΔASE is the same group of ES cells. Expect to see the same thing on the left side of the organ at the beginning of the body. Lefty2^<ΔASE/ΔASE> The occurrence of nodal in the early somatic stage is maintained, and the occurrence of Pitx2 is increased. Nodal is found in the left-hand side of the embryo. Nodal is found in the right-hand side of the embryo. Nodal is found in the left-hand side of the embryo. Nodal is found in the left-hand side of the embryo.