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マウス左右軸形成及び嚢胚形成におけるlefty及びnodalの機能解析

左撇子和节点在小鼠左右轴形成和袋胚胎形成中的功能分析

基本信息

批准号：
11152222
负责人：
目野主税
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152222/
关键词：
フィールドバック阻害 nodal lefty 原条嚢胚形成

项目摘要

TGFβファミリーに属するlefty2の胚発生における役割を明らかにするため、lefty2ヌル変異マウスの作成及び解析を行った。lefty2は嚢胚形成に胚体後方中胚葉で発現するが、lefty2-/-胚にはこの発現が消失することによる異常が生じた。lefty2-/-胚には7.75dpc以降になっても中胚葉分化が観察されず、代わりに原条領域は側方に拡張し、大量の中胚葉が蓄積されていった。TGFβファミリーに属するnodalは嚢胚形成後期まで胚体外胚葉と内胚葉で発現するが、lefty2-/-胚ではnodal発現は消失することなく持続した。さらに、lefty2-/-nodal lacZ/+胚ではlefty2-/-胚の表現型が部分的にレスキューされた。従って、Lefty2はnodal発現を抑制することによって原条の維持に働いていることになる。laftyとnodalの相互関係をゼブラフイッシュでさらに解析した。マウスlefty2及びantivin(ゼブラフイッシュlefty1)過剰発現胚の表現型はNodalシグナリング欠損変異体の表現型と極めて一致した。Nodalシグナリングを欠くMZoep変異体やantivin過剰発現胚ではsquint,cyclops(ゼブラフィッシュnodal)及びantivinの発現が維持されず、逆にsquintの過剰発現によってantivinが発現誘導された。また、ActRllBとativin及びsquintの共注入はそれぞれの過剰発現の効果を抑制することから、ActRIIBは両因子の共通の標的であると考えられた。以上より、Nodalは自分自身の発現を誘導させる一方でleftyの発現も誘導する。leftyは恐らくNodalとActRIIBを競合することでNodalシグナリングを抑制するフィードバック阻害因子であることを明らかにした。

The genus TGF β-malondialdehyde belongs to the genus lefty2 embryo, which is divided into three parts, namely, lefty2 β-myriad, lefty2, and parse. After the formation of the lefty2 embryo, the mesoderm of the embryo body was formed and the mesoderm of the lefty2-/- embryo disappeared. Lefty2-/- embryo 7.75dpc in order to reduce the differentiation of mesoderm, to observe the differentiation of mesoderm. In the late stage of embryo formation, TGF β-embryo nodal was found in the late stage of embryo formation, while that of lefty2-/- embryo was found in the late stage of embryogenesis. Lefty2-/-nodal lacZ/+ embryos, lefty2-/-nodal lacZ/+ embryos, lefty2-/- embryos, table types, and the parts of the table. In this case, the Lefty2 nodal is now able to restrain the effect that the original file is maintained. Lafty, nodal, analyze each other, analyze each other. Both lefty2 and antivin have been shown to be in good agreement with each other in terms of the presence of an embryo, the type of Nodal, the type of body, and the type of body. Nodal applications do not require MZoep antivin users to monitor nodal and antivin devices to maintain performance, and reverse squint to achieve success in antivin implementation. Drugs, ActRllB ativin and squint have been injected into the health care system. The results show that the inhibition effect is significant, and the common factors of ActRIIB are the same. The above leaders and Nodal managers are responsible for the implementation of lefty guidance on their own. Lefty feared that the Nodal ActRIIB might cause the suppression of the Nodal, the inhibition, the blockage factor, the inhibition of the damage.