マウス左右軸形成及び嚢胚形成におけるlefty及びnodalの機能解析

左撇子和节点在小鼠左右轴形成和袋胚胎形成中的功能分析

• 批准号: 11152222
• 负责人: 目野 主税
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152222/
• 关键词: フィールドバック阻害; nodal; lefty; 原条; 嚢胚形成

TGFβファミリーに属するlefty2の胚発生における役割を明らかにするため、lefty2ヌル変異マウスの作成及び解析を行った。lefty2は嚢胚形成に胚体後方中胚葉で発現するが、lefty2-/-胚にはこの発現が消失することによる異常が生じた。lefty2-/-胚には7.75dpc以降になっても中胚葉分化が観察されず、代わりに原条領域は側方に拡張し、大量の中胚葉が蓄積されていった。TGFβファミリーに属するnodalは嚢胚形成後期まで胚体外胚葉と内胚葉で発現するが、lefty2-/-胚ではnodal発現は消失することなく持続した。さらに、lefty2-/-nodal lacZ/+胚ではlefty2-/-胚の表現型が部分的にレスキューされた。従って、Lefty2はnodal発現を抑制することによって原条の維持に働いていることになる。laftyとnodalの相互関係をゼブラフイッシュでさらに解析した。マウスlefty2及びantivin(ゼブラフイッシュlefty1)過剰発現胚の表現型はNodalシグナリング欠損変異体の表現型と極めて一致した。Nodalシグナリングを欠くMZoep変異体やantivin過剰発現胚ではsquint,cyclops(ゼブラフィッシュnodal)及びantivinの発現が維持されず、逆にsquintの過剰発現によってantivinが発現誘導された。また、ActRllBとativin及びsquintの共注入はそれぞれの過剰発現の効果を抑制することから、ActRIIBは両因子の共通の標的であると考えられた。以上より、Nodalは自分自身の発現を誘導させる一方でleftyの発現も誘導する。leftyは恐らくNodalとActRIIBを競合することでNodalシグナリングを抑制するフィードバック阻害因子であることを明らかにした。

TGF beta フ ァ ミ リ ー に genus す る lefty2 の embryo 発 raw に お け る "を cut Ming ら か に す る た め, lefty2 ヌ ル - different マ ウ ス の is made and analytical line を っ び た. Lefty2 は 嚢 embryogenesis に body behind the mesoderm で 発 now す る が, lefty2 - / - embryo に は こ の 発 が disappear now す る こ と に よ る abnormal が raw じ た. Lefty2 - / - embryo に は 7.75 DPC in に な っ て も mesoderm differentiate が 観 examine さ れ ず, generation わ り に は original article field lateral に company, zhang し, massive の mesoderm が accumulation さ れ て い っ た. TGF beta フ ァ ミ リ ー に genus す る nodal は 嚢 late embryogenesis ま で embryos in vitro embryo leaf と germ layer で 発 now す る が, lefty2 - / - embryo で は nodal 発 は disappear now す る こ と な く hold 続 し た. さ ら に, lefty2 - / - nodal lacZ / + embryo で は lefty2 - / - embryo の phenotype が part of に レ ス キ ュ ー さ れ た. Youdaoplaceholder0, Lefty2 を nodal occurrence を inhibition する する とによって the original line <s:1> maintenance に に て て る とになる とになる とになる とになる とになる とになる とになる とになる とになる とになる laftyとnodal <s:1> interrelationship をゼブラフ ッシュでさらに ッシュでさらに analysis た た. マ ウ ス lefty2 and び antivin (ゼ ブ ラ フ イ ッ シ ュ lefty1) through turning 発 now embryo の phenotype は Nodal シ グ ナ リ ン グ owe loss - variant の phenotype と extremely め て consistent し た. Nodal シ グ ナ リ ン グ を owe く MZoep variations with や antivin before turning 発 now embryo で は squint, Cyclops (ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ Nodal) and び antivin の 発 が now maintain さ れ ず, reverse に squint の before turning 発 now に よ っ て antivin が 発 now induced さ れ た. ま た, ActRllB と ativin and び squint の is injecting は そ れ ぞ れ の before turning 発 is の unseen fruit を inhibit す る こ と か ら, ActRIIB は struck common factor の の mark で あ る と exam え ら れ た. The above よ よ, Nodal させる, each of them independently, each shows を inducing させる, while でlefty shows よ inducing する. Lefty は fear ら く Nodal と ActRIIB を co-opetition す る こ と で Nodal シ グ ナ リ ン グ を inhibit す る フ ィ ー ド バ ッ ク resistance against factor で あ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Meno et al.: "Mouse Lefty2 and Zebrafish Antivin Are Feedback Inhibitors of Nodal Signaling during Vertebrate Gastrulation"Molecular Cell. 4. 287-298 (1999)

Meno 等人：“小鼠 Lefty2 和斑马鱼抗病毒是脊椎动物原肠胚形成期间节点信号传导的反馈抑制剂”分子细胞。