マウス胚における前後軸形成の分子機序

小鼠胚胎前后轴形成的分子机制

• 批准号: 15687009
• 负责人: 目野 主税
• 金额: $ 13.23万
• 依托单位: Kyushu University (2005)Osaka University (2003-2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15687009/
• 关键词: 前後軸; 胚発生; マウス; 発生

胚発生における前後軸形成は、後に複雑な形態形成を行うための位置情報を提供する根本現象である。マウスでは、受精後5.5日目に胚遠位に存在する遠位臓測内胚葉(DVE)が、将来の胚前方に向かって移動することで前方臓側内胚葉(AVE)を形成し、AVEは前方外胚葉の胚後方化シグナルを抑制し頭部を誘導する。この一連の過程には、Nodalシグナルとその制御が中心的な役割を果たしていることが明らかになったが、前後軸形成の全貌の理解にはほど遠いのが現状である。本年度は、N-エチル-N-ニトロソ尿素(EMDによるマウス前後軸形成に異常をきたす劣性変異体のスクリーニングを開始した。ENU投与した♂C57BL/6N(G0)を♀C3H/HeJと交配させることで♂G1を得た。♂G1は、♀C3H/HeJ(nodal.βgeoアリルを有するコンジェニックマウス)と交配させ♀G2を得た。このnodal.βgeoマウスはIRES-βgeoをnodal 3'非翻訳領域に挿入したものであり、nodal発現をモニターすることができる。nodal.βgeoマウスは、G2及びG3変異遺伝子のマッピングに直接利用できるようにスピードコンジェニック法によってC3H/HeJに戻し交配を行い、コンジェニック化を完了した。劣性変異体のスクリーニングは、♂G1と♀G2の交配で得られる胚(G3)の形態異常とnodal発現を調べることで行った。これまでに30ラインのG1を解析し、DVE移動の異常と考えられる表現型を示すラインや胚後方の形態形成に異常を示すラインを得た。ENU投与した♂C57BL/6N(G0)の精子は今後のG1作成に備えるため凍結保存した。

The fundamental phenomenon of embryonic development is the formation of anteroposterior axes and the formation of posterior complex morphology. 5.5 days after fertilization, the embryo is located at the distal position, the endoembryo (DVE) is located at the distal position, the embryo moves forward, the endoembryo (AVE) is located at the anterior position, and the AVE is located at the posterior position of the embryo. This series of processes, Nodal, control, and control center of the service cut, the results, the understanding of the front and rear axis formation, and the status quo. This year, the N-N-T system has begun to develop abnormal behavior. ENU vote and C57BL/6N (G0) C3H/HeJ G1↑ G1, ↑ C3H/HeJ(nodal.βgeo), ↑ G2. Nodal.βgeo. IRES-βgeo. Nodal 3'non-inversion domain. nodal.βgeo The abnormal morphology of embryo (G3) and the occurrence of nodal were observed in the mating of G1 and G2. The analysis of G1 and DVE movement in this case shows that the phenotype and morphology of the embryo are abnormal. The sperm of ENU and C57BL/6N (G0) were frozen and stored in G1.

项目成果

Yamamoto et al.: "Nodal antagonists regulate formation of the anteroposterioraxis of the mouse embryo"Nature. (in press).

Yamamoto 等人：“节点拮抗剂调节小鼠胚胎前后轴的形成”自然。

Yamamoto et al.: "Nodal signaling induces the midline barrier by activating Nodal expression in the lateral plate."Development. 130・9. 1795-1804 (2003)

Yamamoto 等人：“Nodal 信号传导通过激活侧板中的 Nodal 表达来诱导中线屏障。”130・9 1795-1804 (2003)。

Basement membrane fragility underlies embryonic lethality in fukutin-null mice

• DOI: 10.1016/j.nbd.2004.12.018
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF DISEASE
• 影响因子: 6.1
• 作者: Kurahashi, H;Taniguchi, M;Toda, T
• 通讯作者: Toda, T