マウス左右軸形成及び嚢胚形成におけるlefty及びnodalの機能解析

左撇子和节点在小鼠左右轴形成和袋胚胎形成中的功能分析

基本信息

批准号：
13045022
负责人：
目野主税
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045022/
关键词：
Nodal FoxH1 ノード前後軸

项目摘要

nodalは前後軸形成、原条形成、頭部形成及び左右軸形成などの胚発生の基軸を担う分泌因子である。本研究では、Nodalシグナルの制御や作用機序を明らかにするため、Nodalシグナルのエフェクターと見られていた転写因子FoxH1の変異マウスを解析した。FoxH1-/-には発生初期において様々な異常が現れたが、原条前端の運命決定が為されないためにノードが形成されない異常と遠位臓側内胚葉が胚前方へ移動しないために前後軸が形成されない異常の2種類に大別することができた。nodal発現に必要なエンハンサーの一つにFoxH1によって活性化されるASEがあり、Nodalポジティブループの形成に必要であるとされていた。FoxH1-/-ではnodal発現部位が胚遠位部から消失したことから、FoxH1を介したNodalのポジティブループは嚢胚形成期にnodal発現域を胚遠位側に拡げるために用いられることが明らかになった。従って、FoxH1-/-で見られた形態形成異常は、FoxH1を介したNodalシグナルの消失とnodal発現部位の縮小によって引き起こされているものと考えられる。さらに、キメラ解析によってFoxH1の作用部位を特定したところ、FoxH1は臓側内胚葉においては遠位臓側内胚葉の胚前方への移動や頭部形成に必要であり、胚性外胚葉においては原条の伸長、ノード形成、頭部形成に必要であることが明らかになった。

Nodal是扮演胚胎发育基础的分泌因素，例如前轴形成，原始线形成，头部形成以及左右轴的形成。在这项研究中，我们分析了突变的小鼠FoxH1被认为是淋巴结信号的效应因子，以阐明淋巴结信号的调节和机理。在开发的早期阶段，FOXH1 - / - 出现了各种异常，但它们可能会大致分为两种类型：异常，因为未确定原始山脊的前端的命运，没有形成淋巴结，并且没有确定远端轴的异常，因为远端的距离不向前进的embry朝向内化。淋巴结表达所需的增强子之一是ASE，它被FOXH1激活，据信对于形成淋巴结正鸟是必要的。在FOXH1 - / - 中，淋巴结表达位点从远端胚胎中消失，表明在SAC胚胎发生阶段，使用FoxH1介导的淋巴结阳性呈阳性阳性在胚胎远端扩散胚胎。因此，认为在FOXH1 - / - 中看到的形态发生被认为是由FOXH1介导的淋巴结信号消失和淋巴结表达的减少位点引起的。此外，当通过嵌合分析确定FOXH1的作用部位时，揭示FoxH1是远端内脏内胚层必须向前延伸胚胎和内胚层中的头部形成，而在胚胎胚胎中，在胚胎胞外层中，是必要的，而在胚胎源中，是必要的，是延伸，结节性形式的胚胎形式，胚胎效果，并进行了胚胎效果。