マウス左右軸形成及び嚢胚形成におけるlefty及びnodalの機能解析

左撇子和节点在小鼠左右轴形成和袋胚胎形成中的功能分析

• 批准号: 13045022
• 负责人: 目野 主税
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045022/
• 关键词: Nodal; FoxH1; ノード; 前後軸

nodalは前後軸形成、原条形成、頭部形成及び左右軸形成などの胚発生の基軸を担う分泌因子である。本研究では、Nodalシグナルの制御や作用機序を明らかにするため、Nodalシグナルのエフェクターと見られていた転写因子FoxH1の変異マウスを解析した。FoxH1-/-には発生初期において様々な異常が現れたが、原条前端の運命決定が為されないためにノードが形成されない異常と遠位臓側内胚葉が胚前方へ移動しないために前後軸が形成されない異常の2種類に大別することができた。nodal発現に必要なエンハンサーの一つにFoxH1によって活性化されるASEがあり、Nodalポジティブループの形成に必要であるとされていた。FoxH1-/-ではnodal発現部位が胚遠位部から消失したことから、FoxH1を介したNodalのポジティブループは嚢胚形成期にnodal発現域を胚遠位側に拡げるために用いられることが明らかになった。従って、FoxH1-/-で見られた形態形成異常は、FoxH1を介したNodalシグナルの消失とnodal発現部位の縮小によって引き起こされているものと考えられる。さらに、キメラ解析によってFoxH1の作用部位を特定したところ、FoxH1は臓側内胚葉においては遠位臓側内胚葉の胚前方への移動や頭部形成に必要であり、胚性外胚葉においては原条の伸長、ノード形成、頭部形成に必要であることが明らかになった。

Nodal is responsible for the formation of anteroposterior axis, original strand, head and left and right axis. In this study, we analyzed the variation of FoxH1 in the control mechanism of Nodal group. FoxH1-/- Nodal occurrence is necessary for FoxH1 activation, and Nodal occurrence is necessary for FoxH1 activation. FoxH1-/-Nodal emergence site is located in the distal part of the embryo, and FoxH1 is located in the distal part of the embryo. FoxH1-/- FoxH1 has been identified for its active sites. FoxH1 has been identified for its trans-embryonic endoblast, trans-embryonic endoblast, and head formation.

项目成果

Yamamoto, M., et al.: "The transcription factor FoxH1(FAST)mediates Nodal singaling during Anterior-posterior patterning and node formation in the mouse"Genes Dev.. 15. 1242-1256 (2001)

Yamamoto, M., et al.：“转录因子 FoxH1(FAST) 在小鼠前后模式和节点形成过程中介导节点信号”Genes Dev.. 15. 1242-1256 (2001)

Meno, C., et al.: "Diffusion of nodal signaling activity in the absence of the feedback Inhibitor Lefty2"Dev.Cell. 1. 127-138 (2001)

Meno, C. 等人：“在缺乏反馈抑制剂 Lefty2 的情况下节点信号传导活动的扩散”Dev.Cell。

Hamada, H., et al.: "Establishment of vertebrate left-right asymmetry"Nature Rev.Genet.. 3. 103-113 (2002)

Hamada, H., et al.：“脊椎动物左右不对称性的建立”Nature Rev.Genet.. 3. 103-113 (2002)