細胞の極性・遊走を制御する分子機構の解明

阐明控制细胞极性和迁移的分子机制

• 批准号: 15107004
• 负责人: 貝淵 弘三
• 金额: $ 14.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15107004/
• 关键词: 極性形成; 神経; 細胞骨格; 微小管; CRMP-2; Numb; 軸索伸長; エンドサイトーシス

神経突起の伸長には細胞骨格の再構築と共に膜輸送が重要な役割を果たしていると考えられている。軸索伸長におけるアクチンフィラメントや微小管などの細胞骨格再構築の重要性はよく知られているが、膜輸送の重要性およびその制御機構はほとんど明らかになっていない。我々は培養海馬神経細胞においてcollapsin response mediator protein-2(CRMP-2)が微小管の構成分子tubulinと結合し微小管の重合を促進すること、CRMP-2の微小管重合能が軸索伸長に必要であることを明らかにしてきた。本研究ではCRMP-2が、クラスリン依存的エンドサイトーシスに関与するNumbと結合し、Numbを介したエンドサイトーシスを制御することで軸索伸長に関与する事を明らかとした。Numbと結合するCRMP-2のフラグメントはNumbの局在異常を引き起こし、エンドサイトーシスを阻害した。神経細胞においてCRMP-2とNumbは軸索先端の成長円錐において共局在を示した。また、我々はNumbが神経細胞接着分子L1と結合し、成長円錐におけるL1のrecyclingに関与する事を明らかにした。CRMP-2のNumb結合フラグメントおよびCRMP-2のknockdownはL1のエンドサイトーシスを阻害し、軸索伸長を阻害した。以上の結果より、CRMP-2は微小管重合促進だけではなく、Numbを介したL1などのエンドサイトーシスおよび膜輸送にも関与することで、軸索伸長を制御していると考えられる。

Elongation of the neurite, remodeling of the cytoskeleton and transport of the common membrane are important factors in the development of the nervous system. The importance of cell skeleton reconstruction in axonal elongation and membrane transport is discussed. In this study, we investigated the effects of collagen-response mediator protein-2(CRMP-2) on the growth of hippocampal neurons. In this study, CRMP-2, CRMP-2, CR Numb and CRMP-2 are not allowed to enter the database. CRMP-2 and Numb in the axon tip and growth cone In addition, we also found that Numb binds to L1, which is a cell adhesion molecule, and that the recycling of L1 is related to growth. CRMP-2's Numb combination reduces cable elongation and reduces cable damage. The above results show that CRMP-2 is a micro-tube overlap promoter, Numb is a medium for L1, and cable elongation is controlled.

项目成果

Nishimura T: "CRMP-2 regulates polarized Numb-mediated endocytosis for axon growth"Nature Cell Biology. 5・9. 819-826 (2003)

Nishimura T：“CRMP-2 调节极化 Numb 介导的内吞作用以促进轴突生长”《自然细胞生物学》5·9（2003）。