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HIVによるMHC class I発現抑制機序の解明と免疫応答の賦活化戦略

HIVによるMHC class I発現抑制機序の解明と免疫応答の賦活化戦略
阐明 HIV 抑制 MHC I 类表达的机制以及激活免疫反应的策略
批准号：
12035221
负责人：
鳥越 俊彦
金额：
$1.47万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035221/
关键词：
HIVTatNefMHC class ISurvivinSmacProtein TherapyApoptosis

项目摘要

项目成果

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HIVに対するprotein therapyを考案し,その基礎的研究を進めている.(1)HIV tat蛋白質の11アミノ酸から成る細胞膜透過ドメインと,GFP蛋白質との融合蛋白質を作成し,細胞内への浸透性について解析した.Tat-GFPは細胞膜を透過しなかったが,Tat-Survivin-GFP蛋白質は透過した.Tat濃度依存性,温度感受性を確認した.ドミナントネガティブSurvivin蛋白質を腫瘍細胞に浸透させたところ,細胞にApoptosisを引き起こすことに成功した.(2)つぎに,Tat細胞膜透過ドメインを含む合成ペプチドが細胞膜を透過することを共焦点レーザー顕微鏡によって確認した.HIV nef蛋白質が発現を抑制するHLA-A分子の細胞質内ドメインから,HIV nef蛋白と会合すると予想される領域を推定し,この領域とTatドメインとの融合合成ペプチドを作成した.現在,Nef発現細胞を作成し,この合成ペプチドがNefの作用を抑制するかどうか実験を行っている.(3)細胞のapoptosisを促進するミトコンドリア蛋白質SmacのN末端機能ドメインとTatドメインとの融合合成ペプチドSmac7-Tatを作成した.このペプチドは細胞内に浸透し,細胞にapoptosisを引き起こすことを確認した.HIV proteaseが発現しているHIV感染細胞内で活性化するような,HIV protease認識配列を組み込んだTat-smac7ペプチドを設計した.これがHIV感染細胞に対して選択的にapoptosisを引き起こすことができるかどうか,今後,検証する.
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nagata,M.,T.Akazawa,Y.Tamura,T.Torigoe,N.Sato. et al.: "The expression of a novel natural killer inhibitory molecule, Cho-1, on the chorionic cytotrophoblast cells of successful pregnancy, but not of spontaneous abortion."Pathol.Int.. 50. 824-831 (2000)
永田，M.，T.赤泽，Y.田村，T.Torige，N.佐藤。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fujita,T.,Y.Matsumoto,I.Hirai,T.Torigoe,K.Jimbow,N.Sato. et al.: "Immunosuppressive effect on T cell activation by interleukin-16-cDNA-transfected human squamous cell line."Cell Immunol.. 202. 54-60 (2000)
藤田，T.，Y.松本，I.Hirai，T.Torigoe，K.Jimbow，N.Sato。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sato,N.,Y.Nabeta,H.Kondo,T.Torigoe,H.Ikeda et al.: "Human CD8 and CD4 T cell epitopes of epithelial cancer antigens."Cancer Chemother Pharmacol.. 46. 86-90 (2000)
Sato,N.,Y.Nabeta,H.Kondo,T.Torigoe,H.Ikeda 等：“上皮癌抗原的人类 CD8 和 CD4 T 细胞表位。”Cancer Chemother Pharmacol.. 46. 86-90 (2000
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
鳥越俊彦,一戸崇,佐藤昇志: "分子シャペロンによる細胞機能制御,分子シャペロンと病態:抗原ペプチド"シュプリンガーフェアラーク東京出版(印刷中). (2001)
Toshihiko Torigoe、Takashi Ichinohe 和 Shoji Sato：“分子伴侣控制细胞功能、分子伴侣和病理状况：抗原肽”Springer Verlag 东京出版（2001 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Comprehensive analysis of T-cell receptor ligand by using pHLA multimer library
    • 批准号：
      21K18257
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      鳥越 俊彦
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    ヒトナチュラルペプチドレパートリー解析による基盤的がん抗原探索
    • 批准号：
      14F03913
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      鳥越 俊彦
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    蛋白質品質管理システムによる生体防御制御の分子メカニズム
    • 批准号：
      17028044
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.48万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      鳥越 俊彦
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    生体制御システムにおける細胞内蛋白質品質管理システムの役割
    • 批准号：
      15032246
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.99万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      鳥越 俊彦
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    国内基金
    海外基金
    可注射磁性Xc-T转运体抑制剂介导铁死亡协同TAT增敏自噬共同崩解“肿瘤抗氧化效应”治疗TNBC
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      梁冰
    • 依托单位：
      重庆医科大学
    AIBP通过逆转HIV-1 tat调控的线粒体自噬障碍减少HAND发生的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      严玉娟
    • 依托单位：
      苏州市第五人民医院
    TAT-CHIP 融合蛋白减轻脓毒症心功能障碍的作用及机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      30.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      吴森泉
    • 依托单位：
      东莞市人民医院
    AS1411适体/TAT透膜肽引导的核靶向分子探针及肿瘤细胞核中DNA修复酶原位成像研究
    • 批准号：
      82403694
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      李伟
    • 依托单位：
      德州学院