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ヒトナチュラルペプチドレパートリー解析による基盤的がん抗原探索

使用人类天然肽库分析进行基本癌症抗原搜索

基本信息

批准号：
14F03913
负责人：
鳥越俊彦
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F03913/
关键词：
MHCクラスI HLA-A24 抗原ペプチド CTL 腫瘍免疫

项目摘要

HLA-A24分子に提示されるナチュラルペプチドを網羅的にスクリーニングし、がん細胞のHLA-A24リガンドーム解析とCTLがん治療に向けた新規がん抗原探索を行った。ヒト大腸がん細胞株３種と肺がん細胞株２種を対象にHLA-A24特異抗体を用いペプチドとHLA-A24複合体をダイレクトに抽出し、マススペクトロメトリーで全ペプチド配列を解読したところ、約四百個の重複のないペプチド配列が同定できた。これらナチュラルペプチドのうち48%が従来のペプチド予測アルゴリズムでは同定困難との結果となり、ダイレクトなリガンドーム解析の優位性・有効性を裏付けている。また、全同定ペプチドをコードする親遺伝子・タンパクを解析するとタンパク長にかかわらず細胞でつくりだされるナチュラルペプチドは１タンパク当たり１つであった。この結果は今後の抗原プロセシングメカニズム解明に大きなインパクトを残している。さらにがん特異発現に着目したスクリーニングから、新規がん抗原候補遺伝子とコードされるHLA-A24ペプチドRF8を同定した。ヒト健常人末梢血よりRF8特異的CTLが誘導可能であり、誘導したCTLはRF8が抽出された大腸癌細胞株をしっかりと認識する。以上から、本研究で確立したHLA-A24リガンドーム解析は任意細胞のペプチドレパートリー把握のみならずCTL治療を念頭にした新規がん抗原探索に極めて有用であり今後の応用が期待される。

HLA-A24 molecular cues are included in the list of HLA-A24 molecular cues, and HLA-A24 molecular cues are analyzed and CTL therapy is performed. Three large intestine cell lines and two lung cell lines were used to target HLA-A24 specific antibodies. The HLA-A24 complex was extracted from the genome, and about 400 repeats of HLA-A24 specific antibodies were identified. 48% of the total number of candidates selected from the list of candidates is expected to be selected from the list of candidates selected from the list. The same type of selection is required for the analysis of the number of parents and children. The result is that the antigen will be released in the future. In addition, the new HLA-A24 candidate RF8 was identified. RF8-specific CTLs can be induced in healthy human peripheral blood cells. This study established that HLA-A24 protein analysis is useful for the detection of antigen-specific CTL in arbitrary cells and is expected to be useful in the future.