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GABA(A)受容体輸送調節分子による神経因性疼痛制御の基礎的研究

GABA(A)受体转运调节分子控制神经病理性疼痛的基础研究

基本信息

批准号：
21659429
负责人：
兼松隆
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659429/
关键词：
疼痛抑制性神経伝達 GABA 受容体脊髄

项目摘要

本研究の目的は、新規GABA_A受容体輸送調節分子(PRIP)が、痛みの伝達機構に関与するかを探る事である。PRIPとは、GABA_A受容体シグナリングに関わる分子であり、GABAが修飾する痛みの伝達機構に関わると考えられるが、これまで痛みとの関連で調べられてはいない。そこで、PRIP遺伝子欠損マウスに対して慢性疼痛モデルを作製し、野生型同モデルマウスと比較しながら、疼痛発症および制御のメカニズムにPRIP分子がどのように関わるかを明らかにする。1.野生型とPRIP KOマウスを用いて、テールフリックテスト・ホットプレート試験等、熱刺激に対する疼痛試験を行った。PRIP KOマウスの方が感受性に差を認めた。2.von Freyテスト行った結果、機械刺激に対する疼痛試験では大きな差は認めにくかった。3.野生型とPRIP KOマウスに対して坐骨神経部分結紮モデルを作製して上記疼痛試験を行い、野生型とPRIP KOマウスの疼痛反応性を比較検討したところ、両群間で差を認めた。4.さらに、PRIPのsiRNAを用いて脊髄のPRIP遺伝子をノックダウンさせたところ、PRIP KOマウスにおける結果との類似性を認めた。よって、上記1、2、3の結果は、脊椎レベルのPRIP遺伝子欠損の表現型を表していることが示唆できた。これらの実験結果より、疼痛制御機構においてPRIP分子が関与することが明らかとなった。

The purpose of this study was to explore the mechanism of receptor transport regulation of GABA_A (PRIP). PRIP, GABA_A receptor system, molecular system, GABA modification system, molecular system, regulatory system The PRIP gene is deficient in its ability to control chronic pain, and wild-type PRIP gene is deficient in its ability to control chronic pain. 1. Wild-type PRIP KO can be used to treat pain. PRIP KO has a sensitivity difference. 2. von Frey's behavior, mechanical stimulation, and pain test results 3. The wild type PRIP KO has the ability to control the pain of sciatic nerve ligation, and the wild type PRIP KO has the ability to control the pain of sciatic nerve ligation. 4. Identification of similarity between PRIP gene and PRIP gene using siRNA The results of 1, 2, and 3 above show that the phenotype of PRIP gene deficiency in spinal cord is similar to that in spinal cord. PRIP molecules are related to pain control mechanisms.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Phospholipase C-related but catalytically inactive protein is required for insulin-induced cell surface expression of gamma-aminobutyric acid type Areceptors

胰岛素诱导细胞表面γ-氨基丁酸型受体表达需要磷脂酶 C 相关但催化失活的蛋白质

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Biol Chem 285(7)
影响因子：
0
作者：
Fujii M;Kanematsu T;Ishibashi H;Fukami K;Takenawa T;Nakayama KI;Moss SJ;Nabekura J;Hirata M.
通讯作者：
Hirata M.

International Association for the Study of Pain (IASP) Working together for pain relief.(Christopher D Wells, Editors)

国际疼痛研究协会 (IASP) 共同努力缓解疼痛。（Christopher D Wells，编辑）