Functional analysis of a new anti-cancer molecule that promotes anti-tumor immune responses

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本研究は、癌細胞でPRIP（ヒトの遺伝子はPLCLと登録）によるPI3K/AKTシグナリング制御が抗腫瘍作用を示すという我々の研究成果からの研究提案であり、PRIP/ PLCL研究を腫瘍随伴マクロファージ（TAM）研究へと展開し腫瘍免疫を制御する新たな機構を明らかにする学術的な独自性がある研究である。腫瘍免疫学の発展に伴い、腫瘍微小環境を構成する腫瘍随伴マクロファージ（TAM）を標的とした新しい癌治療法の開発に注目が集まっている。さて、TAMには、M1型とM2型があり、癌免疫病態では、M1/M2バランスがM2型に傾くことで、TAMは癌の悪性化に寄与すると考えられている。TAMのM2型への極性化には、PI3K/AKTシグナルの亢進が重要である。我々は、PI3K/AKTシグナルを負に制御するPRIP分子を見出し、腫瘍細胞でのPRIP/ PLCLと癌悪性化と抗腫瘍活性獲得との関わりをすでに報告した。本研究では、癌細胞の指令で、TAMのPRIP/ PLCL発現の低下が誘導され、M2型TAMが増加して癌の悪性化が加速するという仮説のもとに研究を行う。2022年度は、ヒト腎癌組織標本を解析して、臨床的に遠隔転移を有するヒト標本でM2型TAMが増加することを明らかにした。また、ヒトの癌細胞株、マクロファージ細胞株を用いてPRIP/ PLCLを介して抗腫瘍免疫系を賦活化する細胞内情報伝達系の解析を行い、そのシグナル制御の一端を明らかにした。本研究は、癌細胞の指令で、TAMのPRIP/ PLCL発現の低下が誘導され、M2型TAMが増加して癌の悪性化が加速するとの考えの基に研究を行っており、引き続き、TAMを標的にした新たな制癌戦略を提案できるように研究を実施する。