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ステロイドホルモンおよびその受容体による神経細胞調節機構と三次元組織構築

类固醇激素及其受体的神经元调节机制和三维组织构建

基本信息

批准号：
12050235
负责人：
河田光博
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

グルココルチコイドレセプターとミネラルコルチコイドレセプターの動態の分子基盤について詳細に検討を行い、以下の所見を得た。グルココルチコイドレセプターはデキサメサゾン、コルチコステロン、アルドステロンに対しては細胞質・核移行を生じたが、エストロゲンには反応しなかった。ミネラルコルチコイドレセプターはデキサメサゾン、コルチコステロン、アルドステロンの他に、プロゲステロンに対しても細胞質・核移行を行った。これはプロゲステロンが化学構造的にアルドステロンと近似しているからと考えられた。また、ミネラルコルチコイドレセプターはエストロゲンに対しては反応しなかった。細胞質・核移行にどのような分子シャペロンが関るのか検索した。Geldanamycinは熱ショックタンパクHSP90と結合することによって、シャペロン機能を阻害する薬物である。Cos細胞において、グルココルチコイドレセプターとミネラルコルチコイドレセプターはいずれもgeldanamycin投与によってリガンド投与による細胞質・核移行が阻止されたことから、HSP90がその輸送に強く関っていることが明かとなった。このことから、cos細胞と海馬ニューロンではHSP90の関与が異なることが明かとなった。海馬細胞にLucifer Yellowの蛍光色素を細胞内注入し、その樹状突起の様相変化をコンフォーカルレーザー顕微鏡を用いて解析を行なった。両側副腎摘出を行って2週間のCA1と歯状回顆粒細胞層での海馬神経細胞の樹状突起は、その広がり、分岐の数ともに減少していた。これらの樹状突起の減少変化はCA3の領域では見られず、むしろ突起の数が増加する傾向にあった。CA3の領域は元来グルココルチコイドレセプターの発現が少ないあるいは弱い領域であり、これらの違いにグルココルチコイドレセプターが強く関与していることが示唆された。

The following observations were made during the detailed analysis of the molecular matrix for the development of the molecular matrix of the complex. All right, all right. In addition to the above, it is also necessary to carry out the following procedures: The chemical structure of the compound is similar to that of the compound. The first time I saw her, I saw her. Cytoplasmic and nuclear migration is a key factor in molecular migration. Geldanamycin is a compound that inhibits the function of HSP90. Cos cell nuclear migration is blocked by HSP90 and transmission is blocked by HSP90. HSP90 is the most common type of cell in hippocampus. Lucifer Yellow is injected into hippocampus cells, and the dendrites are transformed by micro-microscopy. The number of dendrites in hippocampal neurons in CA1 and dentate gyrus granular cell layer decreased during 2 weeks after lateral adrenalectomy. The number of dendrites decreased and the number of dendrites increased. CA3 's domain is the domain of the first class, and the domain of the second class is the domain of the third class.