Aktivität, Funktion und Manipulation von Kathepsinen im MHC II-Kompartment primärer Antigenpräsentierender Zellen

原代抗原呈递细胞 MHC II 区室中组织蛋白酶的活性、功能和操作

• 批准号: 5304374
• 负责人: Professor Dr. Christoph Driessen
• 金额: --
• 依托单位: Department Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5304374?language=en
• 关键词: Aktivit; Funktion; und; Manipulation; von

Im folgenden Forschungsvorhaben soll die Rolle von endozytischen Proteasen (insb. Kathepsinen) für die Antigenpräsentation durch MHC II Moleküle in primären humanen Antigen-präsentierenden Zellen (APC), vor allem dendritischen Zellen (DC), untersucht werden. Es wird erwartet, daß dies nicht nur zum biochemischen Verständnis der Prozessierungsmechanismen im humanen MHC II-pathway beiträgt, sondern auch als Richtschnur für eine zukünftige rationale Entwicklung therapeutischer Strategien dient, die auf der zentralen Rolle der Kathepsine in der MHC II-vermittelten Antigenpräsentation aufbauen. Die geplanten Untersuchungen basieren wesentlich auf eigenen veröffentlichten und noch unveröffentlichten Erkenntnissen aus dem murinen Modell und wenden erstmals kürzlich entwickelte analytische Werkzeuge, wie active site-spezifische radiomarkierte Sonden und enzym- und gruppenspezifische Inhibitoren von Kathepsin-Aktivität für die Charakterisierung der Prozessierungs-Mechanismen in primären humanen APC an. Die funktionelle Rolle endozytischer Proteasen für die Prozessierung von Antigen sowie den Transport und die Reifung von MHC II-Molekülen soll vor dem Hintergrund der Zellbiologie dieser Enzyme charakterisiert werden. Im Hinblick auf mögliche therapeutische Optionen soll dann erforscht werden, ob die pharmakologische Manipulation der Kathepsin-Aktivität prinzipiell eine externe Beeinflussung des Peptidrepertoires auf MHC II-Molekülen ermöglicht. Schließlich soll die Prozessierung von Myelin Basic Protein (MBP), einem Autoantigen, dem eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Multiplen Sklerose zugeschrieben wird, in intakten humanen APC verfolgt und dabei erkundet werden, ob die Inhibierung endozytischer Proteasen hier therapeutische Perspektiven eröffnen könnte.

我是Forschungsvorhaben soll die Rolle von Endozytischen Proteasen(InSb.Präsentierenden Zellen(APC)，vor allem Dendritischen Zellen(DC)中的MHC II Moleküle抗原性。在人类MHC II途径的过程中，这些生物化学和生物化学是最重要的，也是最合理的治疗策略，也是抗原性研究的基础。在基础设施的基础上，我们将在基础设施建设的基础上，开展一项新的技术分析工作，这是一项重要的工作，也是一项重要的基础工作。这是一种新型的生物酶制剂，它的主要功能是蛋白质、蛋白质、抗原酶、运输和酶的特性。我是Hinblick auf mögliche Treateutische Optionen soll Dann erforscht Wed den，ob die pharmakology ische der Kathepsin-Aktiität print zipiell eine eine be beeflusung des Peptidredrepertores auf MHC II-Molekülen ermöglicht.髓鞘碱性蛋白(MBP)，Einem自身抗原，Dm eine wichtige Role在病原体中的角色，在接受人类APC Verfolgt和Dabeerkundet时，我们将接受Inhibierung Endozytischer Proteashier治疗。