糖鎖合成系酵素遺伝子群の発現モードと多型性の解析に基づく疾患病態の解明

基于糖链合成酶基因表达模式和多态性分析阐明疾病病理

• 批准号: 12204055
• 负责人: 古川 圭子
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204055/
• 关键词: 糖鎖合成酵素遺伝子; 遺伝子多型; 遺伝子変異; DNAチップ; 遺伝子診断

複合糖質の糖鎖の多様性は、複雑な生命現象に深く関与している。近年の糖鎖合成酵素遺伝子群の単離とその操作実験は、具体的な生命過程における個々の糖鎖構造の意義を明らかにしつつある。本研究では、(1)糖鎖合成酵素遺伝子の多型性の同定と変異遺伝子の機能およびその疾患との関連の解析、(2)各種癌と正常組織における糖鎖合成酵素遺伝子の発現プロファイルのDNAチップによる検討とデータベースの作成により、糖鎖と発癌、病型、予後、薬剤感受性等との関連を明らかにする。(1)糖鎖合成酵素遺伝子の多型性解析については次のような結果を得た。単離したα1,4-ガラクトース転移酵素はGb3/CD77および血液型P^k合成酵素であり、大腸菌O157の毒素受容体である。p型(P^k-)における本遺伝子の変異を検討した結果、日本人でP251L、W261stop、スエーデン人でM183K、G187Dと、両国間で異なった変異が同定され、変異遺伝子の機能消失が確認された。missense変異部位は異種間で保存されていた。β1,4-galactosyltransferase VII(XGal-T1)はC.エレガンスsqv3のヒトホモローグであるが、Ehlers-Danlos症候群早老型患者の遺伝子変異を検討し、2種の機能喪失(または低下)変異を同定した。(2)糖鎖合成酵素遺伝子の発現プロファイルについては、糖転移酵素遺伝子チップの作成の為、約120種のヒト糖鎖合成酵素遺伝子の同定とクローン収集および塩基配列の確認を進めてきた。また、PCR産物のスポッテイングと検出法などの基礎的検討を進めている。

The polymorphism of complex glycosives and complex 雑な life phenomena に is deeply く related to <s:1> て る る る. の sugar lock synthetic enzyme in recent years heritage 伝 subgroup の 単 from と そ の operation be 験 は, concrete な life processes に お け る a 々 の sugar lock structure の meaning を Ming ら か に し つ つ あ る. This study で は lock (1) sugar synthesis and enzyme heritage 伝 son の polytypism の with fixed と - different heritage 伝 son の function お よ び そ の disorders と の masato even の parsing, (2) all sorts of cancer と normal tissue に お け る sugar lock synthetic enzyme heritage 伝 son の 発 now プ ロ フ ァ イ ル の DNA チ ッ プ に よ る beg と 検 デ ー タ ベ ー ス の made に よ り, sugar lock と 発 carcinoma, disease type, to after, Drug sensitivity and other と と associations を Ming ら にする にする. (1) Analysis of the polymorphism of the 伝 sub-<s:1> of the glycollocytosynthase に て ような ような results を we got た. 単 from し た alpha 1, 4 - ガ ラ ク ト ー ス planning shift enzyme は Gb3 / CD77 お よ び blood type P ^ k synthetic enzyme で あ り, coliform O157 の toxin by let body で あ る. P type (p -) ^ k に お け る this heritage 伝 son の - different を beg し 検 た results, Japanese で P251L, W261stop, ス エ ー デ ン people で M183K, G187D と, struck between で different な っ た - different が with fixed さ れ, - different heritage 伝 son の function disappear が confirm さ れ た. missense mutated parts で interspecies で preservation されて た た た. Beta 1, 4 - galactosyltransferase VII (XGal - T1) は c. エ レ ガ ン ス sqv3 の ヒ ト ホ モ ロ ー グ で あ る が, employee with Danlos syndrome in patients with early old type の heritage 伝 sub - different を beg し 検 function, two の lost (ま た は low) - different を with fixed し た. (2) sugar lock synthetic enzyme heritage 伝 son の 発 now プ ロ フ ァ イ ル に つ い て は heritage, planning to move sugar enzyme 伝 son チ ッ プ の の is consummate, about 120 kinds of の ヒ ト sugar lock synthetic enzyme heritage 伝 son の be と ク ロ ー ン 収 set お よ び salt base with column の confirm を into め て き た. Youdaoplaceholder0, PCR product スポッテ スポッテ スポッテ グと検 グと検 extraction method な <s:1> the basis of <s:1> 検 discussion を entry めて めて る る.

项目成果

Okajima,T.: "Expression cloning of human globoside synthase cDNAs : Identification of p3Gal-T3 as UDP-N-acetylgalactosamine : globotriaosylceramide B 1.3-N-acetylgalactosaminyltrans ferase."J.Biol.Chem.. 275. 40498-40503 (2000)

Okajima,T.：“人球苷合酶 cDNA 的表达克隆：将 p3Gal-T3 鉴定为 UDP-N-乙酰半乳糖胺：globotriaosylceramide B 1.3-N-乙酰半乳糖胺基转移酶。”J.Biol.Chem.. 275. 40498-40503 (2000

Furukawa,K.: "Molecular basis for the p phenotype : Identification of distinct and multiple mutations in the α1, 4-galactosyltransferase gene in Swedish and Japanese individuals."J.Biol.Chem.. 275. 37752-37756 (2000)

Furukawa, K.：“p 表型的分子基础：瑞典和日本个体中 α1, 4-半乳糖基转移酶基因的独特和多重突变的鉴定。J.Biol.Chem.. 275. 37752-37756 (2000)

Kojima,Y.: "Molecular cloning of Gb3/CD77 synthase, a glycosyltransferase that initiate the synthesis of globe-series glycosphingolipids."J.Biol.Chem.. 275. 15152-15156 (2000)

Kojima,Y.：“Gb3/CD77 合酶的分子克隆，这是一种启动全球系列鞘糖脂合成的糖基转移酶。”J.Biol.Chem.. 275. 15152-15156 (2000)

Fukumoto, S.: "GD3 synthase Gene Expression in PC12 Cells Results in the Continuous Activation of TrkA and ERK1/2 and Enhanced Proliferation"J. Biol. Chem.. 275. 5832-5838 (2000)

Fukumoto, S.：“PC12 细胞中的 GD3 合酶基因表达导致 TrkA 和 ERK1/2 持续激活并增强增殖”J.

Okajima,T.: "Molecular cloning and expression of mouse GD1α/GTIaα/GQIbα Synthase (ST6GaINAc VI) gene."J.Biol.Chem.. 275. 6717-6723 (2000)

Okajima, T.：“小鼠 GD1α/GTIaα/GQIbα 合酶 (ST6GaINAc VI) 基因的分子克隆和表达。J.Biol.Chem.. 275. 6717-6723 (2000)