ガングリオシド糖鎖合成酵素遺伝子の癌細胞特異的発現機構と関連転写因子の解析
神经节苷脂糖链合酶基因及相关转录因子癌细胞特异性表达机制分析
基本信息
- 批准号:08265249
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
神経外胚葉系の腫瘍や成人T細胞白血病及びHTLV-I感染細胞においては、酸性糖脂質(ガングリオシド)であるGM2やGD2の特徴的な発現が認められる。私達は癌化に伴う糖鎖変異を分子レベルで明らかにすることを目的として、GM2/GD2を合成するGM2/GD2合成酵素(β1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase)ゲノム遺伝子の構造と転写調節領域解析を進め、以下の結果を得た。1)本酵素遺伝子は全長8kbp以上で、少なくとも11個のエキソンから成り、coding領域は第2エキソンから第11エキソンに存在した。2)本酵素遺伝子発現メラノーマ細胞株において、転写開始点は少なくとも3箇所同定され、これらの転写開始点より始まる3個のエキソン1a、-1b、-1cはalternativeにスプライスし、エキソン2に結合していた。また、各々の上流域にはプロモーター活性が検出された。3)エキソン1a及びエキソン1bの上流のプロモーター活性はイントロン1により著しく上昇した。4)イントロン1中の5'側約200bpの領域にSV40のプロモーター活性を約8倍増強するエンハンサー活性が確認された。今後、エンハンサーおよびサイレンサーを含めたこれらの遺伝子発現調節に働く転写因子群の同定を進めたい。また、癌の特異的遺伝子治療法への応用の為に、本酵素遺伝子の癌細胞特異的発現を担うプロモーター/エンハンサーと、殺細胞遺伝子を組み合わせたレトロウイルス発現ベクターを作製し、本酵素発現細胞株に導入した。その結果、導入細胞株は、ガンシクロビルに対する感受性を獲得した。今後、ウイルス溶液を作製し、本酵素遺伝子高発現細胞株および非発現細胞株における殺細胞効果の比較、更にはin vivoにおける抗腫瘍効果について検討を進める。
The development of GM2 and GD2 characteristics in neuroectodermal tumors, adult T-cell leukemia and HTLV-I infected cells was identified. GM2/GD2 synthase (β1,4-N-acetylgalactosamyltransferase) was synthesized by GM2/GD2. The structure and regulatory domain of GM2/GD2 synthase was analyzed. The following results were obtained. 1) The enzyme gene has a total length of more than 8kbp, and a small number of 11 genes exist in the coding domain. 2) The enzyme gene expression is divided into three parts: cell strain, initial point of transcription, initial point of transcription, and initial point of transcription. The three parts: 1a,-1b,-1c, alternative point of transcription, initial point of transcription, and initial point of transcription. All the water in the upper reaches of the river was drained. 3) The upward movement of 1a and 1b is the upward movement of 1. 4) The activity of SV40 in the region of about 200bp on the 5'side of SV1 was increased by about 8-fold. In the future, we will continue to improve the quality of our products. In addition, cancer specific gene therapy can be used to control the expression of this enzyme gene in cancer cells. As a result, the introduced cell line was able to acquire the sensitivity of the virus. In the future, we will compare the cytocidal effects of the highly developed cell lines and non-developed cell lines, and further investigate the anti-tumor effects in vivo.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Okada,M.: "High expression of ganglioside GD3 synthase gene in adult T cell leukemia cells unrelated to the gene expression of human T lymphetrepic uirus type" Cancer Res.56. 2844-2848 (1996)
Okada,M.:“成人 T 细胞白血病细胞中神经节苷脂 GD3 合酶基因的高表达与人 T 淋巴细胞型基因表达无关”Cancer Res.56。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takamiya,K.: "Mice with disrupted GM2/GD2 synthase gene lack complex gangliosides,but exlubit only subtle defects in their nervous system." Proc.Natl.Acad.Sec.USA. 93. 10662-10667 (1996)
Takamiya,K.:“GM2/GD2 合酶基因被破坏的小鼠缺乏复杂的神经节苷脂,但其神经系统仅表现出细微的缺陷。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Furukawa,K.: "Genomic organization and chromosomal assignment of the human β1,4-N-acetylgalactosaminyltransferise gene:Identification of multiple transcription units." J.Biol.Chem.271. 20836-20844 (1996)
Furukawa, K.:“人类 β1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶基因的基因组组织和染色体分配:多个转录单位的鉴定。J.Biol.Chem.271(1996)。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Okada,K.: "Independent and differential expression of two isotypes of human Nm23:Analysis of the pronacterregion of the nm23-H1 and H2 genes." Oncogene. 13. 1937-1943 (1996)
Okada,K.:“人类 Nm23 两种同种型的独立和差异表达:nm23-H1 和 H2 基因的原核区域分析。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yamamoto,A.: "Heterogeneity in the expression patttern of two ganglioside synthase genes during niouse brain development." J.Neurochem.66. 26-34 (1996)
Yamamoto,A.:“在大脑发育过程中,两种神经节苷脂合酶基因的表达模式存在异质性。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
2017 - 期刊:
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古川 鋼一
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- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
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古川 圭子
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