ゲノム再編成の制御機構

基因组重排的控制机制

基本信息

  • 批准号:
    12206025
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、抗原受容体多重遺伝子座におけるゲノムの構築原理を明らかにすることを目指し、組み換えシグナル配列の3'末端リン酸化について主に解析した。V(D)J組み換えは、進化の過程で挿入されたトランスポゾンの切り出し反応を利用したものと考えられており、実際in vitroでは、切断を受けた組み換えシグナル配列(RSS)がRAGタンパク質と結合した、いわゆるsignal end(SE)complexにトランスポジション活性のあることが知られている。しかしながら、in vivoでSE complexの転座が生じるとすれば、組み換えの度毎に挿入変異が引き起こされる事になり、生体にとっては極めて有害である。我々は、切断されたRSS、即ちSE DNAの3'-OH末端がRAGタンパク質によりリン酸化されること、更にこのリン酸化がSE complexのトランスポジションをin vivoで抑制する積極的メカニズムとして機能している可能性を提唱してきた。本研究では、まず、この新規なDNAの3'-OH末端リン酸化の反応機構について詳細に解析し、周辺にある核酸の切断端またはnickの位置に見られる3'-リン酸基が、trans-esterificationによりSE DNAの3'-OH端に転移する事を明らかにした。我々は更に、この3'リン酸化がin vivoにおいても生じているかどうかを検討した。3'末端リン基を検出する新しい方法を考案し、マウス新生仔胸腺のT細胞受容体遺伝子Dδ2のRSS切断端をLM-PCRを用いて調べたところ、実際SEの3'-OH端がリン酸化されていることが明らかとなった。これらの研究成果は、V(D)J組み換えがトランスポジション反応を利用しつつ、同時にSE complexの転座は抑制するという、いわば両刃の刃の一方を封じ込める様に機能していることを示すものであり、抗原受容体遺伝子座のゲノム進化を考える上で重要な知見を与えるものである。
This study で は, antigen let body multiple legacy 伝 stroma に お け る ゲ ノ ム の constructing principle を Ming ら か に す る こ と を refers し, group み in え シ グ ナ ル go の 3 'end リ ン acidification に つ い て main analytical し に た. V (D) J group み in え は, evolution process の で scions into さ れ た ト ラ ン ス ポ ゾ ン の り cutting out し anti 応 を using し た も の と exam え ら れ て お り, be interstate in vitro で は, cut off the を け み た group in え シ グ ナ ル go (RSS) が RAG タ ン パ ク qualitative と combining し た, い わ ゆ る signal The end(SE)complexにトラ スポジショ スポジショ <s:1> activity <s:1> ある とが knowledge られて られて る る る. し か し な が ら, the in vivo で SE complex の planning a born が じ る と す れ ば, group み in え の degrees in their に scions into the lead - different が き up こ さ れ る matter に な り, living body に と っ て は め extremely harmful で て あ る. I 々 は, cutting さ れ た RSS, namely ち SE の DNA 3 'end - OH が RAG タ ン パ ク qualitative に よ り リ ン acidification さ れ る こ と, more に こ の リ ン acidification が SE complex の ト ラ ン ス ポ ジ シ ョ ン を in Vivo で inhibit す る positive メ カ ニ ズ ム と し て function し て い を る possibility to sing し て き た. This study で は, ま ず, こ の new rules な の DNA 3 'end - OH リ ン acidification の に 応 authorities つ い て detailed analytical し に, zhou 辺 に あ ま る nucleic acid の cut end た は Nick の position に see ら れ る 3' - リ ン acid base が, trans - esterification に よ り SE The 3'-OH terminal of DNA is に転 shifted する, を, ら に, に and た. I 々 は に, こ の 3 'リ ン acidification が in vivo に お い て も raw じ て い る か ど う か を beg し 検 た. 3 'end リ ン base を 検 out す る new し い method し を test case, マ ウ ス newborn larvae thymus の T cells by let body heritage 伝 child D delta 2 の を LM - PCR を use RSS to cut off the end い て adjustable べ た と こ ろ, be interstate SE の 3' - OH end が リ ン acidification さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The research results of れら み, V(D)J group み replaced with えがトラ スポジショ スポジショ 応を in reverse 応を utilization of <s:1> and にSE at the same time Complex の planning a は inhibit す る と い う, い わ ば struck blade の の side blade を sealing じ 込 め る others に function し て い る こ と を shown す も の で あ り, antigen let body heritage 伝 stroma の ゲ ノ ム evolution を exam え る で important な knowledge を and え る も の で あ る.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Serizawa,S. et al.: "Mutually exclusive expression of odorant receptor transgene."Nature Neurosci.. 3. 687-693 (2000)
芹泽,S.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

名川 文清其他文献

名川 文清的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('名川 文清', 18)}}的其他基金

獲得免疫系における自己識別の起源と進化
获得性免疫系统自我认同的起源和进化
  • 批准号:
    21659119
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
無顎類抗原受容体VLR多様化の仕組みと役割
颌抗原受体VLR多样化的机制和作用
  • 批准号:
    20370067
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
獲得免疫系起源の研究
获得性免疫系统起源的研究
  • 批准号:
    20017005
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
無顎類抗原受容体VLR遺伝子再編成における染色体変動の解析
颌抗原受体VLR基因重排染色体变异分析
  • 批准号:
    20055005
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ゲノム再構成の制御機構
基因组重排的控制机制
  • 批准号:
    14014208
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
嗅神経細胞のアイデンティティー決定の分子機構
嗅觉神经元身份决定的分子机制
  • 批准号:
    14658254
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ゲノム再編成の制御機構
基因组重排的控制机制
  • 批准号:
    13206017
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
脊椎動物の嗅覚器官における神経回路の形成と再生の分子機構
脊椎动物嗅觉器官神经回路形成和再生的分子机制
  • 批准号:
    07262222
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
嗅神経細胞のアイデンティティー決定の機構
嗅觉神经元身份确定机制
  • 批准号:
    07808079
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
匂いの受容体遺伝子の発現調節の機構・遺伝子再構成の可能性…
气味受体基因表达调控机制及基因重排的可能性...
  • 批准号:
    06808069
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

相似海外基金

I-Corps: Chimeric Antigen Receptor T Cell Manufacturing for Cancer Therapies
I-Corps:用于癌症治疗的嵌合抗原受体 T 细胞制造
  • 批准号:
    2403974
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Standard Grant
Improving Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy Using Engineering Biology and Mechanobiological Approach
利用工程生物学和力学生物学方法改进嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法
  • 批准号:
    10074571
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant for R&D
Development of canine chimeric antigen receptor-T cell that converts exhaustion-inducing signals into activation signals
开发犬嵌合抗原受体 T 细胞,将疲劳诱导信号转化为激活信号
  • 批准号:
    22KJ2967
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Delineating mechanisms underlying the enhanced stability and functionality of CD2-KO Tregs and chimeric antigen receptor (CAR) Tregs and their application in xenotransplantation
描述 CD2-KO Tregs 和嵌合抗原受体 (CAR) Tregs 稳定性和功能增强的机制及其在异种移植中的应用
  • 批准号:
    10646753
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ICF: Chimeric antigen receptor T cells targeting CD123, CD33 and CLL1 for therapy of Acute Myeloid Leukaemia
ICF:靶向 CD123、CD33 和 CLL1 的嵌合抗原受体 T 细胞用于治疗急性髓系白血病
  • 批准号:
    MR/X03030X/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
Development of novel combination therapy of chimeric antigen receptor T cells and HMG-CoA reductase inhibitors (statin)
嵌合抗原受体T细胞和HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的新型联合疗法的开发
  • 批准号:
    23K15306
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Generation of chimeric antigen receptor T cells using antibodies derived from colon cancer tumor-associated B cells.
使用源自结肠癌肿瘤相关 B 细胞的抗体生成嵌合抗原受体 T 细胞。
  • 批准号:
    23K15473
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
strategic research and development of chimeric antigen receptor T cell therapy in solid tumors
实体瘤嵌合抗原受体T细胞疗法的战略研发
  • 批准号:
    23K06783
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
In vivo transformation of chimeric antigen receptor B cells for a functional cure of HIV
嵌合抗原受体 B 细胞的体内转化用于 HIV 功能性治愈
  • 批准号:
    10594208
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Optimizing outcomes for children and young adults with relapse of B-cell acute lymphoblastic leukemia after CD19-targeted chimeric antigen receptor T-cell therapy
优化 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后 B 细胞急性淋巴细胞白血病复发的儿童和年轻人的结局
  • 批准号:
    10572071
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了