無顎類抗原受容体VLR多様化の仕組みと役割

颌抗原受体VLR多样化的机制和作用

• 批准号: 20370067
• 负责人: 名川 文清
• 金额: $ 12.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20370067/
• 关键词: 遺伝子再編成; 抗原受容体遺伝子; VLR; 無顎類; 進化; 獲得免疫; 染色体相互作用; copy choice

VLR遺伝子再編成がどの様に制御されているのかについては、ヤツメウナギを含め不明の点が多く残っている。本研究課題で我々は、ヌタウナギのVLR遺伝子の再編成を、VLR_AとVLR_B更にそれぞれのalleleを区別し、single-cell PCRを用いて解析した。また、転写に関してもsingle-cell RT-PCRにより解析した。その結果、ヌタウナギにおいても、VLR_AとVLR_Bとは相互排他的に遺伝子再編成および転写することが判明し、リンパ細胞にはVLR_Aを発現するものとVLR_Bを発現するものの2種類が存在することが明らかとなった。また、alleleの間における制御に関しては、VLR遺伝子再編成のシステムにおいてもV(D)J組み換えと同様に、feedback阻害によって、リンパ細胞において単一の抗原受容遺体が発現するようになっていることが示唆された。すなわち、リンパ細胞が抗原受容体遺伝子を再編成により完成させ、機能的な受容体タンパク質が作られると、もう一方のalleleの遺伝子再編成を阻害するシステムが無顎類においても存在する事が示唆された。ヤツメウナギのVLR遺伝子の再編成においてallelic exclusionが存在することはすでに我々のグループが明らかにしていたが、本研究では、更にこの調節がfeedback阻害によるものであることを示した。本研究で得られたこれらの結果は、single-cell PCRを用いて解析することにより初めて得ることの出来るものであり、VLR遺伝子再編成もV(D)J組み換えと同様に極めて巧妙に制御されている事を示している。また、本研究で材料として用いたヌタウナギはヤツメウナギよりさらに下等な生物であると考えられており、ヌタウナギに於けるVLR遺伝子再編成の解析は、免疫系の進化を考える上で重要であると考えられる。

VLR heritage 伝 son again plait が ど の others に suppression さ れ て い る の か に つ い て は, ヤ ツ メ ウ ナ ギ を containing unknown め の point が く more residual っ て い る. This research topic で I 々 は, ヌ タ ウ ナ ギ の VLR heritage 伝 の again plait を, VLR_A と VLR_B more に そ れ ぞ れ の allele を difference し, single - cell PCR を い て parsing し た. Youdaoplaceholder0, 転 write に related to <s:1> て 転 single-cell RT-PCRによ 転 explain た た. そ の results, ヌ タ ウ ナ ギ に お い て も, VLR_A と VLR_B と は に of mutually exclusive 伝 son again plait お よ び planning write す る こ と が.at し, リ ン パ cells に は VLR_A を 発 now す る も の と VLR_B を 発 now す る も の の 2 types が す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, allele between の に お け る suppression に masato し て は, VLR heritage 伝 son again plait の シ ス テ ム に お い て も V (D) J group み in え と with others に, the feedback resistance against に よ っ て, リ ン パ cells に お い て 単 a の antigen by capacity remains が 発 now す る よ う に な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. す な わ ち, リ ン が パ cell antigen by let body heritage 伝 を again plait son に よ り complete さ せ, functional な let body タ ン パ ク qualitative が as ら れ る と, も う side の allele の heritage 伝 son again plait を resistance against す る シ ス テ ム が no jaw class に お い て も exist す る matter が in stopping さ れ た. ヤ ツ メ ウ ナ ギ の VLR heritage 伝 の again plait son に お い て allelic exclusion が exist す る こ と は す で に I 々 の グ ル ー プ が Ming ら か に し て い た が, this study で は, more に こ の adjust が feedback resistance against に よ る も の で あ る こ と を shown し た. This study で have ら れ た こ れ ら の results は, single - cell PCR を い て parsing す る こ と に よ り early め て must る こ と の out る も の で あ り, VLR heritage 伝 son again plait も V (D) J group み in え と with others に extremely め て clever に suppression さ れ て い る matter を shown し て い る. ま た, this study で materials と し て in い た ヌ タ ウ ナ ギ は ヤ ツ メ ウ ナ ギ よ り さ ら に inferior な biological で あ る と exam え ら れ て お り, ヌ タ ウ ナ ギ に in け る VLR heritage 伝 son again plait の parsing は, immune evolution is の を exam え る で important で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

無顎類における抗原受容体遺伝子の再編成とその制御

无颌物种抗原受体基因重排及其调控

• 发表时间: 2009
• 作者: Kishishita;N.;名川文清
• 通讯作者: 名川文清

無顎類抗原受容体遺伝子における体細胞高頻度突然変異

颌抗原受体基因的体细胞超突变

• 发表时间: 2008
• 作者: Natsuko Kishishita;et al.;岸下奈津子;高場啓之
• 通讯作者: 高場啓之

Allelic regulation of antigen-receptor gene assembly in hagfish

盲鳗抗原受体基因组装的等位基因调控

• 发表时间: 2009
• 作者: Natsuko Kishishita;et al.
• 通讯作者: et al.

Regulation of antigen-receptor gene assembly in hagfish

• DOI: 10.1038/embor.2009.274
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: EMBO REPORTS
• 影响因子: 7.7
• 作者: Kishishita, Natsuko;Matsuno, Tatsuya;Nagawa, Fumikiyo
• 通讯作者: Nagawa, Fumikiyo